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Reaginovy ​​(IGE) tipo di reazioni allergiche

Il ruolo protettivo dell'ipersensibilità di tipo immediato
Fino a un certo punto, la GNT è un tipico esempio di risposta immunitaria umorale. Gli attori principali della GNT sono cellule B, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, basofili, mastociti (analoghi tissutali di basofili) ed eosinofili. Le IgE, a differenza di altre immunoglobuline, sono altamente citofili, vale a dire a un'estremità possono attaccarsi alla cellula (frammento Fc) e all'altra estremità legare l'antigene (frammento Fab). Questa immunoglobulina svolge un ruolo importante nelle reazioni allergiche, che le ha indotto ad avere un secondo nome - reattivo. Questo nome riflette la principale differenza dalle altre immunoglobuline, che sono chiamate protettive o protettive. Le IgE sono coinvolte in reazioni di difesa, ma non le portano da sole. Lo stesso vale per la partecipazione delle IgE nei processi patologici.

Sotto l'influenza di cellule T-helper del secondo tipo, che producono IL-4 e IL-5 (che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo di allergia), e uno stimolo antigenico, le cellule B vengono attivate verso la sintesi di IgE specifiche per questo antigene.

È necessario notare un dettaglio molto significativo che, sia in condizioni normali che in patologia, la sintesi di IgE si verifica principalmente nel tessuto linfoide associato alle membrane mucose, inclusi i linfonodi mesenterici e bronchiali. Anche il tessuto mucoso linfoide è un importante produttore di IgA. A questo proposito, dati molto interessanti sulla relazione antagonistica di IgA e IgE, che possono essere associati con priorità nel lume degli antigeni mucosi, sotto la supervisione di queste immunoglobuline. Si presume che la particolarità del microambiente del tessuto linfoide mucoso sia il principale fattore che orienta le cellule B verso la sintesi di IgA e IgE. Sono le mucose, in particolare gli intestini, che sono il luogo di realizzazione delle loro funzioni protettive da queste immunoglobuline.

L'IgA ha un'importanza indipendente nella protezione delle mucose, neutralizzando i patogeni penetrati. L'effetto della neutralizzazione si manifesta con l'immobilizzazione del microrganismo, la restrizione in questa connessione del superamento della barriera tissutale da parte sua, indebolendo la connessione del microbo con la membrana mucosa, facilitando la sua rimozione.

Un altro meccanismo è alla base dell'azione protettiva delle IgE, che si concentra principalmente sui parassiti (ad esempio, elminti).

Come già osservato, le IgE non hanno un effetto protettivo indipendente, ma servono come iniziatori di reazioni mirate alla distruzione e alla rimozione dei parassiti. A questo proposito, la loro presenza primaria nelle mucose, e specialmente nella mucosa intestinale, è simbolica, poiché la localizzazione principale dei parassiti è il tratto gastrointestinale.

In precedenza, si pensava che i recettori delle IgE fossero disponibili solo sui basofili e sui mastociti, ma recentemente sono stati trovati su altre cellule (neutrofili, macrofagi, linfociti, piastrine, ecc.), Ma a differenza dei recettori dei mastociti e dei basofili hanno bassa affinità legare meno fortemente le IgE). Questo ci consente di concentrarci su basofili e mastociti nell'ulteriore presentazione.

Quindi, le IgE sono fissate su mastociti e basofili. La concentrazione di IgE sulle membrane di queste cellule può raggiungere 400.000 molecole di IgE per cellula. È essenziale ricordare che la fissazione delle IgE sui mastociti è molto forte e lunga (fino a 12 mesi), a differenza delle IgE libere, la cui emivita è di 2 giorni.

In questo senso, e questo termina la fase di sensibilizzazione ad un antigene specifico, che è una condizione indispensabile per le reazioni allergiche. Allo stesso tempo, l'IgE si risolve sui parassiti (frammento Fab).

Come si può vedere da quanto sopra, oltre a fissare le IgE sul parassita, non si verificano altri effetti mirati alla sua distruzione e rimozione. A questo proposito, continua ad esistere, causando ripetute irritazioni antigeniche.

Il contatto ripetuto dell'antigene con IgE fissato su mastociti e basofili causa la degranulazione di queste cellule e il rilascio di grandi quantità di sostanze biologicamente attive (istamina, serotonina, fattore attivante piastrinico, leucotrieni, prostaglandine, fattori chemiotattici, proteoglicani, enzimi, ecc.). Questo è il cosiddetto stadio biochimico di GNT. Il significato protettivo di questo stadio si realizza in due direzioni: a) attrazione degli eosinofili nel sito di reazione; b) spasmo della muscolatura liscia, edema e aumento della secrezione delle ghiandole della mucosa. Entrambi questi meccanismi sono di natura protettiva, anche se il secondo meccanismo è considerato come lo stadio fisiopatologico (o clinico e fisiologico) della GNT e ad esso associati sono manifestazioni cliniche di malattie allergiche.

Considera queste reazioni. La migrazione di eosinofili nel nucleo svolge un ruolo cruciale nella protezione antiparassitaria. Il fatto è che gli eosinofili sono le principali cellule del sistema immunitario, eseguendo citolisi extracellulare. Tutte le altre cellule effettrici sono focalizzate sulla digestione intracellulare di agenti patogeni, tuttavia, nel caso in esame, il patogeno è così grande che la digestione intracellulare è impossibile e gli eosinofili sono gli unici effettori accettabili per tali processi. Gli eosinofili contengono un gran numero di sostanze con proprietà proteolitiche (perossidi, fosfatasi acida, collagenasi, elastasi, glucuronidasi, catepsina, RNasi, mieloperossidasi, ecc.). Tuttavia, la principale delle sostanze biologicamente attive degli eosinofili è la principale proteina alcalina, che svolge la citolisi extracellulare.

Gli eosinofili hanno un'alta affinità per il frammento di IgE Fc. La fissazione degli eosinofili sulle IgE innesca il meccanismo della citolisi extracellulare e la distruzione del parassita dovuta alla degranulazione e al rilascio di sostanze proteolitiche. Ulteriori meccanismi per la rapida guarigione del parassita del corpo sono edema e aumento della secrezione delle ghiandole mucose (particolarmente significativo per i parassiti con meccanismi di fissazione delle mucose) e riduzione della muscolatura liscia, espellendo il parassita oi suoi prodotti di decadimento dal corpo mediante movimenti peristaltici.

Quindi, la GNT, che è associata alla maggior parte delle malattie allergiche, è essenzialmente una variante della risposta immunitaria, progettata per proteggere dagli agenti patogeni, 1.2.2. Il ruolo dannoso di tipo immediato di ipersensibilità.

Perché la GNT viene così spesso trasformata nel suo opposto e serve come base del danno caratteristico delle malattie allergiche? È necessario pensare che, a differenza di altre varianti della risposta immunitaria, ci sia un numero molto maggiore di fattori di rischio nei meccanismi di implementazione della GNT, che trasformano facilmente la reazione protettiva nel suo opposto.

Si consiglia di tentare di caratterizzare questi "talloni d'Achille" di GNT. Forse, si dovrebbe iniziare con la citolisi extracellulare e il suo attore principale, gli eosinofili. La citolisi extracellulare è una reazione molto potente e pericolosa per il corpo, che è relativamente innocua quando è implementata all'esterno dei tessuti (il lume del tubo intestinale, dei bronchi, ecc.) E assolutamente inaccettabile per i tessuti, poiché è sempre accompagnata da una distruzione massiccia. Da queste posizioni è chiaro il motivo per cui i principali partecipanti del GNT sono localizzati principalmente nelle mucose. In tutte le altre varianti della risposta immunitaria, questo fattore di rischio è assente, poiché lo stadio finale in essi si verifica o mediante citolisi intracellulare in cellule effettrici (micro e macrofagi) o in cellule bersaglio iniziando l'apoptosi in essi da linfociti citotossici. Quindi, lo stadio finale della GNT - citolisi extracellulare - comporta un alto rischio di danno, a condizione che questa reazione avvenga nei tessuti. E tali condizioni esistono; sono come segue. Gli eosinofili circolano nel sangue da mezz'ora a diverse ore, dopo di che sono localizzati nei tessuti, dove la durata della loro vita è di 24 giorni. Gli eosinofili hanno anche recettori per le IgE, che possono essere fissati su eosinofili interstiziali e, in caso di contatto ripetuto con l'antigene, causano l'intera catena di eventi sopra descritta, culminati nella citolisi extracellulare, già diretta ai loro stessi tessuti. Questo spiega la gravità della polmonite eosinofila, poiché è una polmonite distruttiva.

Il prossimo fattore di rischio è la fissazione a lungo termine e robusta delle IgE sui mastociti. Il sito principale della localizzazione dei mastociti è la membrana sierosa, la milza, l'epitelio e lo strato sottomucoso del tratto gastrointestinale, respiratorio e urogenitale, della pelle, del tessuto connettivo degli accoppiamenti capillari - in luoghi che sono associati alle principali manifestazioni cliniche di allergia. Molto spesso, la secrezione di IgE e il suo legame con mastcellule si verifica nelle stesse aree della mucosa, ma è stato dimostrato che esiste un unico sistema di tessuto linfoide delle membrane mucose che crea condizioni e determina la possibilità di migrazione di cellule attivate (sensibilizzate) in altre regioni. A questo proposito, la sensibilizzazione del tratto gastrointestinale influenza piuttosto rapidamente lo stato delle mucose delle vie respiratorie e viceversa. D'altra parte, le IgE specifiche, introdotte nel flusso sanguigno, possono essere riparate da mastociti della pelle, accoppiamenti capillari del tessuto connettivo. Pertanto, la lunga esistenza di mastociti sensibilizzati (caricati con IgE specifiche) di diversa localizzazione determina la possibilità di sviluppo di malattie allergiche a seguito di ripetuti contatti di queste cellule con l'antigene.

Il fattore di rischio è la prevalenza dei recettori per le IgE su altre cellule (neutrofili, macrofagi, linfociti, piastrine, ecc.). A differenza dei recettori dei mastociti e dei basofili, sono a bassa affinità (il secondo tipo di recettore di IgE). Tuttavia, l'affinità di questi recettori, così come il numero di cellule che li trasportano, può aumentare. I macrofagi e le piastrine meritano un'attenzione speciale nel contesto del problema in discussione. Le IgE possono reagire con i recettori della membrana dei macrofagi e causare direttamente l'effetto della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. Le piastrine, oltre alla funzione principale - regolazione dello stato aggregativo del sangue, sono depositi di sostanze biologicamente attive (serotonina, proteine ​​cationiche, proteasi, ecc.). La presenza di recettori per IgE specifiche a seguito di ripetuti contatti con antigeni può contribuire alla loro degranulazione con tutte le conseguenti conseguenze e le successive manifestazioni cliniche di malattie allergiche causate da danno funzionale e strutturale. Una trombocitopenia autoimmune abbastanza diffusa può essere associata alla fissazione delle IgE sulle piastrine.

Il prossimo fattore importante è la presenza dello stadio biochimico del GNT, basato sul rilascio di un gran numero di varie sostanze biologicamente attive (BAS). Se i meccanismi del loro degrado vengono violati, allora l'esistenza a lungo termine di alte concentrazioni di sostanze biologicamente attive da sola, già prive di un antigene, può causare la degranulazione di basofili e mastociti. Il processo diventa autosufficiente e incontrollabile, portando a danni e segni clinici di malattie allergiche. Qui un'altra circostanza è importante. Attualmente, vi è un'opinione unanime che le malattie allergiche possono svilupparsi solo come risultato della rottura dei meccanismi immunoregolatori e, soprattutto, della disfunzione delle cellule immunoregolatrici. A questo proposito, l'istamina merita molta attenzione. L'istamina attiva la funzione soppressore delle cellule CD8 attraverso i recettori H2, inibisce l'attività citotossica e di supporto dei linfociti T, inibisce la risposta ai mitogeni, la sintesi degli anticorpi, la produzione di un fattore che inibisce la migrazione dei macrofagi. Questi effetti dell'istamina giocano un ruolo positivo nello sviluppo inverso della GNT, tuttavia, se i meccanismi di inattivazione e degradazione dell'istamina sono disturbati, queste stesse proprietà causano la sua rottura dei meccanismi immunoregolatori.

I fattori di rischio qui presentati consentono di garantire che GNT sia veramente semplice, rispetto ad altre varianti della risposta immunitaria, in grado di trasformarsi nel suo opposto e fungere da base per le malattie allergiche. Va sottolineato che non tutti sono presentati qui, ma il più ovvio, che giace sui fattori di rischio di superficie. In effetti ce ne sono molti altri, ma questo è un argomento per una presentazione separata.

Tuttavia, la familiarità con i fattori di rischio non risponde alla domanda principale: qual è la ragione della trasformazione di GNT da protettivo a dannoso. Secondo la logica qui presentata, sembra che l'innesco primario delle malattie allergiche sia il contatto con i parassiti, in particolare con gli elminti, e che questo contatto lasci lo stato di sensibilizzazione per molto tempo, se non per la vita. Questa tesi, tuttavia, non resiste alle critiche, poiché non corrisponde alla longevità delle cellule sensibilizzate, dovrebbe prevedere la diffusione massiccia dell'invasione elmintica e, cosa più importante, non corrisponde alla pratica clinica, indicando la diffusa prevalenza di malattie allergiche associate ad un'ampia varietà di antigeni. Tuttavia, in tutti i casi di malattie allergiche, in particolare con eosinofilia, il ruolo dell'invasione parassitaria primaria non può essere completamente escluso.

Per trovare le cause, si dovrebbe tornare alle origini dello studio sull'allergia. Nel 1923, A. Coca e R. Cooke introdussero il concetto di "atopia" per indicare la predisposizione ereditaria allo sviluppo di malattie allergiche. Karl Dresler nel 1988 ha dato la seguente definizione di atopia - "suscettibilità geneticamente determinata alle risposte immunitarie patologiche in risposta a stimoli (allergeni), che sono innocui per la maggior parte delle persone (80-90%)". Attualmente, atopia significa malattie allergiche associate a IgE.

Pertanto, la ricerca delle principali cause dello sviluppo di malattie allergiche può inizialmente essere ristretta ad accertare i fattori di predisposizione ereditaria, compresa la sintesi eccessiva di IgE come figura centrale nel GNT.

Attualmente, ci sono alcuni progressi nel comprendere le cause della eccessiva sintesi di IgE. È stato stabilito il ruolo chiave di T-helper del secondo tipo (Tx2) nello sviluppo del GNT. Le persone predisposte alle malattie allergiche hanno un cambiamento nella differenziazione degli aiutanti T "ingenui" (TxO) verso la formazione predominante di Tx2, le cui interleuchine (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10), in determinate condizioni, contribuiscono al cambiamento Linfociti B sulla sintesi di IgE invece di IgG. Si presume che i fattori che migliorano la differenziazione di TxO in cellule T helper del primo tipo (Txl) inibiscono lo sviluppo verso Th2 e possono diventare un mezzo efficace per il trattamento di malattie allergiche. Questi fattori includono principalmente IL-12 e y-interferone.

Oltre a questa principale via di regolazione della sintesi delle IgE, ce ne sono altre. È stato scoperto che le cellule T producono fattori che aumentano e inibiscono la sintesi di IgE (sostanze proteiche con una massa di 15-60 kDa). Il fattore di miglioramento è prodotto dalle cellule T CD23; il soppressore è cellule T CD8. Il ruolo importante della frazione soppressore dei linfociti nella patogenesi delle malattie allergiche è evidenziato dai dati (Poryadin GV, 1999) che nel 68% dei pazienti con asma bronchiale atopica, l'attività soppressiva indotta dai linfociti è stata completamente annullata nei primi 5 anni di malattia.
VV Botvineva (1998) cita prove che il deficit di IgG consente alle IgE di realizzare la sua azione di attacco della membrana. La conferma di ciò la troviamo in A.A. Yarilina (1999): Poiché gli anticorpi IgG e IgE sono identici per specificità all'antigene che li ha provocati, l'IgG lega l'antigene (allergene) e blocca l'aspetto di GNT (anticorpi bloccanti). Sulla base di questa una delle aree di trattamento e prevenzione delle allergie - l'aumento della risposta IgG con adiuvanti che aumentano l'immunogenicità dell'allergene. Particolare attenzione a questo proposito meritano IgG4, che vincola il ruolo principale nel blocco delle IgE. Significativamente, la carenza di IgG4 è molto spesso accompagnata da infezioni ricorrenti e croniche. Sembra che il deficit di IgG4 non solo rafforzi le manifestazioni cliniche delle malattie allergiche, ma contribuisca anche al loro sviluppo, poiché è accompagnato da immunodeficienza.

In una certa misura, la condizione della pelle e delle mucose, specialmente la seconda, dovrebbe essere riferita a fattori ereditari. Queste sono le due barriere più potenti, la violazione della permeabilità della quale porta all'ingresso di antigeni, che in condizioni normali non entrano o entrano solo in modo limitato. In una certa misura, questa tesi è confermata dal frequente sviluppo di allergie a prodotti alimentari esotici (agrumi, frutti di mare, ecc.), Vale a dire. antigeni che non sono inclusi nella dieta normale della popolazione di una particolare località. Allo stesso tempo, il più delle volte le violazioni della funzione barriera della pelle e delle mucose sono un fattore acquisito che può essere associato all'azione di cause chimiche, fisiche e biologiche. Di particolare importanza a questo proposito sono le infezioni intestinali.

Sembra che l'ingresso di "proibito" nello stato normale della pelle e degli antigeni mucosi disorienta il sistema immunitario quando si sceglie la variante ottimale della risposta immunitaria a loro, ed è possibile scegliere la citolisi extracellulare di GNT, che in condizioni di circolazione eccessiva di IgE contribuisce allo sviluppo di malattie allergiche. È possibile che l'orientamento della risposta immunitaria alla GNT con citolisi extracellulare sia associato alla fissazione di antigeni penetrati attraverso le membrane mucose e la pelle sulle cellule e sui tessuti del corpo. Informazioni molto interessanti riguardanti le circostanze che contribuiscono alla manifestazione dell'allergenicità degli antigeni sono fornite da A.A. Yarilin (1999): la piccola dimensione della molecola antigenica, che consente di penetrare le mucose; bassa dose favorevole alla formazione di Tx2; ammissione attraverso le mucose - la concentrazione della popolazione principale dei mastociti e il luogo di migrazione delle IgE. In generale, la condizione delle mucose è, se non il principale, uno dei fattori più importanti nello sviluppo delle malattie allergiche, poiché la maggior parte degli antigeni entra attraverso le mucose. Il microambiente delle mucose è il più potente dei fattori noti di differenziazione del TXO in Tx2 e il passaggio delle cellule B alla sintesi delle IgE. Ciò contribuisce anche a IL-4, che è in grado di produrre cellule adipose delle mucose.

Essenziale nella comprensione delle cause di GNT sono i dati GA. Samsyginoy (2000) e D.G. Soldatov (1997). Secondo G.A. Samsyginoy, i cambiamenti nello stato immunitario del GNT sono molto simili a quelli dell'infezione da clamidia, tra cui iper-IgE ed eosinofilia e l'infezione da clamidia può essere un vero candidato per uno dei meccanismi scatenanti delle malattie allergiche. Questo è tanto più probabile perché, secondo V.I. Pokrovsky e I.N. Gnutova (1996), la vera diffusione dell'infezione da clamidia è sconosciuta, ma è molto frequente negli animali domestici e selvatici.

Tuttavia, i candidati più realistici per i fattori causali del GNT sono le infezioni virali, in particolare i virus respiratori patogeni. Ricerca congiunta condotta dall'Istituto di ricerca di pneumologia e dall'Istituto di virologia. DI Ivanovsky, ha dimostrato che i virus respiratori, in particolare i virus respiratori sinciziali, i virus dell'influenza e la parainfluenza hanno un potente effetto sensibilizzante, causando un aumento pronunciato delle IgE specifiche del virus nel sangue. Tuttavia, dopo 5-6 giorni, la relazione competitiva tra interferoni e interleuchine nell'influenzare la sintesi delle IgE ha portato alla normalizzazione dei livelli di IgE. L'eccezione erano i virus respiratori sinciziali (virus PC): essi inducevano un aumento persistente e pronunciato del livello di IgE in soggetti sani. DG Soldatov lo associa all'inibizione dei prodotti interferone PC e ritiene che l'infezione da PC possa indurre lo sviluppo di predisposizione atopica in soggetti sani. Tuttavia, a nostro avviso, potrebbero esistere meccanismi simili per altre infezioni virali (virus dell'herpes, adenovirus, enterovirus, retrovirus, ecc.), Poiché i medici sono ben consapevoli dei fatti di esacerbazione delle malattie atopiche nel loro contesto. Inoltre, vi è evidenza della dipendenza del livello di IgE dalla frequenza e dalla gravità della recidiva dell'herpes simplex, nonché dal pronunciato effetto sensibilizzante del virus Epstein - Barr. Inoltre, i virus (almeno i virus PC) possono attivare la produzione di IgE generali e specifiche per gli allergeni che non sono associati a un'infezione virale. Un ulteriore argomento a favore del ruolo causale dei virus respiratori nella genesi del GNT è la prova di un aumento del rilascio di istamina da parte dei basofili quando entrano in contatto con questi virus. In conclusione di questa sezione, la definizione di GNT dovrebbe essere definita, riflettendo i dati di cui sopra.

L'ipersensibilità di tipo immediato è una variante di una specifica risposta immunitaria, che viene realizzata se necessario allo stadio finale della citolisi extracellulare. Con determinate condizioni e interruzioni dei meccanismi immunoregolatori, spesso geneticamente determinati, questa variante della risposta immunitaria si concentra sul danno alle strutture del corpo e sottende la formazione di malattie allergiche e altre varianti immunopatologiche.

Caratteristiche di patogenesi della reazione allergica del tipo reagin.

Tipo allergia di Reagin (primo tipo). Questo tipo di allergia si realizza con la partecipazione, principalmente di immunoglobuline di classe E, e richiede una precedente sensibilizzazione. Questo tipo di reazione si sviluppa senza la partecipazione del complemento.

Cause: gli antigeni esogeni circolanti liberi dal timo con peso molecolare compreso tra 10 e 70 kDa (kilodalton) sono allergenici per questo tipo di reazione. Il requisito principale per tali antigeni è che devono essere polivalenti, cioè devono avere diversi centri attivi, minimo 2. Il percorso di penetrazione con il superamento del primo tipo di allergia, solitamente parenterale, con il superamento della pelle e delle barriere mucose, sebbene contatto. Un'altra caratteristica dell'allergia di tipo reagin è la stimolazione a basse dosi, cioè una piccola quantità di allergene è sufficiente perché si verifichi una reazione. Maggiore è la dose dell'allergene, maggiore è l'attività dei soppressori di T - immunoregolatori che sopprimono la risposta immunitaria in termini di formazione di reagine - cioè, riducono la funzione dei linfociti B. Se viene somministrata una grande dose di antigene, si verifica la paralisi immunitaria.

Patogenesi. La patogenesi delle reazioni allergiche del primo tipo coinvolge 3 gruppi di cellule: macrofagi, recettori, effettori. Quando l'antigene entra nel corpo, inizialmente inizia a produrre anticorpi di tutte le altre classi. Durante la stimolazione a basse dosi, gli aiutanti T iniziano a secernere attivamente l'interleuchina-4, la cui funzione è quella di modificare la produzione di immunoglobuline e trasformarla in prodotti di grado maggiore di classe E.

L'interleuchina-4 influenza i linfociti B producendo immunoglobuline per un dato allergene, aumenta il numero di recettori sulla superficie dei linfociti B e l'immunoglobulina che producono, cioè l'immunoglobulina E inizia ad entrare in una connessione recettoriale con i linfociti B e inizia a stimolare la propria formazione (includere i processi di autoregolamentazione). Le interleuchine 5 e 6, prodotte da T-helper, che stimolano anche la produzione di immunoglobuline di classe E, che si accumulano nel sangue, devono anche essere aggiunte a questo circolo vizioso. Gli anticorpi di classe E hanno la capacità di adsorbirsi sulla superficie dei mastociti e dei basofili del sangue. In precedenza, questi anticorpi venivano chiamati sensibilizzanti della pelle perché erano stati trovati nella pelle. È stato scoperto che mastociti e basofili hanno recettori per un frammento di cristallizzazione della regione costante di immunoglobuline di classe E. I reagenti interagiscono con questi recettori per mastociti e basofili, saturando la loro superficie con le loro molecole. Reagens sistemati sulla superficie di queste cellule stanno aspettando la comparsa dell'antigene. Momento di relazione con il campo recettore e

la opsonizzazione dei mastociti non si manifesta clinicamente. Le cellule grasse appartengono al tessuto connettivo, si trovano in tutti gli organi, la maggior parte nei polmoni, meno nella pelle, nelle membrane mucose, lungo i vasi, nei conduttori nervosi. I mastociti contengono un gran numero di granuli di sostanze biologicamente attive e sono cellule che proteggono i tessuti

danno: quando si verifica un'infiammazione, si osservano danni dei mastociti e degranulazione. In caso di allergia, un gran numero di reagenti situati sulla membrana cellulare interagiscono con un allergene polivalente (cioè, un allergene chiude diverse molecole di immunoglobuline E). Una relazione incrociata è formata su mastociti e basofili. Con tale contatto, i campi del recettore iniziano a convergere, e tale processo di convergenza attiva la cosiddetta proteina G situata sulle membrane cellulari (GTP-

proteina dipendente). Questa reazione comprende inoltre i processi biochimici associati all'attivazione non specifica dei sistemi enzimatici della membrana interna delle cellule (mediatori secondari - adenilato ciclasi, protein chinasi, sistemi fosfochinasi). Dopo tale attivazione nei mastociti, la concentrazione di ioni calcio inizia ad aumentare, che

è un attivatore di proteine ​​dipendenti dal calcio - calmoduline. Alcune di queste proteine ​​riducono la tensione superficiale della membrana. Allo stesso tempo, inizia il processo di fusione, allargamento dei granuli, il loro movimento verso la superficie della membrana cellulare e la rimozione della secrezione dalla cellula. Pertanto, la formazione del complesso antigene-anticorpo sulla superficie della cellula adiposa non termina con il suo danno, ma inizia con il rilascio di sostanze biologicamente attive. Tuttavia, non vengono ri-assegnati al segnale ripetuto, poiché il mastocita ha bisogno di tempo per sintetizzare sostanze biologicamente attive, cioè, dopo una reazione allergica, il corpo diventa insensibile all'allergene. La secrezione dei mastociti comprende istamina, serotonina, eparina, enzimi, fattori chemiotattici che attraggono sul luogo di reazione

eosinofili e neutrofili, - microfagi. Sotto l'influenza della fosfochinasi sullo strato fosfolipidico delle membrane, inizia il processo di formazione degli acidi grassi insaturi - principalmente acido arachidonico, che è incluso nel metabolismo lungo la via della lipossigenasi e la cicloossigenasi. Quando la via cicloossigenasi forma le prostaglandine (tromboxani). Quando la via lipossigenasi forma i leucotrieni che si formano lentamente

allergia alle sostanze reattive. La fosfolipasi inizia anche ad attivare la formazione del cosiddetto fattore di aggregazione piastrinica, viene attivato il sistema sanguigno kinin. Le reazioni vascolari cambiano. Le sostanze attive a membrana aumentano la permeabilità della parete vascolare, i cambiamenti di tono della muscolatura liscia. Questo vale non solo per le navi ma anche per altre

componenti che contengono muscoli lisci - albero bronchiale, tratto gastrointestinale, distesa urinaria. I vasi di istamina sono dilatati (vasodilatazione) e l'albero bronchiale e altri spasmi dei costrittori della muscolatura liscia. La funzione dei cambiamenti del tessuto connettivo: appare l'edema. E infine, biologicamente - le sostanze attive cambiano

eccitabilità delle membrane neuromuscolari, si verifica l'attivazione dei neuroni. Sotto l'influenza di queste sostanze compaiono manifestazioni cliniche di allergie. Possono essere di 2 tipi: 1. Generale: anafilassi (manifestata da una diminuzione della pressione sanguigna, della temperatura corporea, svenimento, un cambiamento nella respirazione cellulare fino all'asfissia, morte da insufficienza respiratoria è possibile, 2. Le manifestazioni locali sono atopia L'atopia è pollinosi, febbre allergica, orticaria (eruzione cutanea), gonfiore della pelle e delle mucose - angioedema e asma bronchiale, manifestata nello sviluppo di attacchi di asma Il meccanismo dell'asma bronchiale è uno spasmo dei bronchioli, che porta a difficoltà di respirazione durante la fase espiratoria (ek piratornaya dispnea), c'è gonfiore e inizia con un potente un'occlusione muco di piccoli bronchioli. atopia

si presenta in organi da shock in cui sono localizzate le immunoglobuline di classe E. Caratteristiche dell'atopia: sono tutte reaginiche ed ereditarie a causa dell'eredità poligenica autosomica recessiva. I cambiamenti nella reattività del sistema immunitario, come le carenze del soppressore del T, sono ereditati. Le allergie alimentari sono spesso associate alla carenza di immunoglobuline secretorie di classe A. Per contatto, causano, di regola, allergie reali.

apteni. Per il trattamento delle allergie, è importante identificare l'allergene, quindi può essere effettuata una desensibilizzazione specifica, che viene effettuata con il metodo dell'aumento frazionale della quantità di antigene nel corpo. Gli allergeni iniziano a essere somministrati in piccole dosi subliminali. L'allergene è determinato nei test allergologici cutanei dalla presenza di edema. Quindi inizia ad essere somministrato in dosi crescenti ogni giorno. Aumentare la concentrazione della classe di allergeni nel corpo conduce

al fatto che le immunoglobuline di classe M non sono formate da reagenti, ma immunoglobuline di classe G, che non sono legate da mastociti, ma circolano liberamente. Ma questa reazione è temporanea, è causata dall'emivita delle immunoglobuline di classe G ed è di 1,5-2 mesi. A volte è necessario provocare una desensibilizzazione di emergenza (ad esempio, con allergie agli antibiotici, se necessario, per curarli). In questo caso, è possibile inserire l'allergene in anestesia. La desensibilizzazione si verifica e non vi sono manifestazioni patologiche, poiché tutti i principali sistemi regolatori sono bloccati dall'anestesia. È possibile ottenere la desensibilizzazione non specifica. A tale scopo, vengono utilizzati ormoni e citostatici per prevenire la formazione del complesso antigene-anticorpo (antistaminici).

Reazioni allergiche di tipo reagin

Transizione dell'endomembrana proesterasi in esterasi

Attivazione della fosfolipasi D

Idrolisi dei fosfolipidi di membrana

Allentamento e assottigliamento della membrana

Il movimento dei granuli basofili e dei mastociti sull'intera membrana cellulare

La fusione delle membrane di generale e perigranular

Il rilascio dei contenuti dei granuli + sintesi rapida di nuovi mediatori

mediatori (totale 7 mediatori):

1. Istamina: = spasmo muscolare liscio (bronchioli, utero, intestino);

= maggiore permeabilità capillare;

= aumento dell'idrofilia del tessuto connettivo → legame H2O nei tessuti → edema;

= prurito, orticaria e diminuzione a breve termine della pressione sanguigna.

2. MRSA è un acido grasso insaturo che contiene zolfo (S). Provoca una lenta contrazione degli organi muscolari lisci (ad esempio, uno spasmo dei bronchioli che non si ferma agli antistaminici).

3. Serotonina - ammina vasoattiva: = contrazione della muscolatura liscia;

= maggiore permeabilità capillare.

4. Le prostaglandine - sono formate da acido arachidonico. L'azione delle prostaglandine è duplice:

a) PgE, PgA, PgD2 - inibire la degranulazione dei mastociti e ridurre la formazione di istamina e altri mediatori;

b) PgF2 - migliora la degranulazione e il rilascio dei mediatori.

5. Bradykinin - un polipeptide di 9 amminoacidi.

= dilatazione dei vasi sanguigni;

= aumento del rilascio di istamina e MRA;

= attrae gli eosinofili sul sito di una reazione allergica

6. Il fattore chemiotassi di eosinofili è un peptide con una massa molecolare di 500 D:

= migliora il rilascio di istamina e MRA;

= attrae gli eosinofili sul sito di una reazione allergica.

7. Il fattore della chemiotassi dei neutrofili e delle piastrine - attrae i neutrofili e le piastrine nel sito di una reazione allergica.

I fattori chemiotassici attirano eosinofili, neutrofili e piastrine al centro di una reazione allergica.

Tutte queste cellule sono anche danneggiate e rilasciano anche sostanze biologicamente attive.

I basofili e i mastociti sono chiamati cellule bersaglio del 1 ° ordine, perché sono i primi a soffrire di una reazione reagin allergica.

Neutrofili, eosinofili e piastrine sono chiamati cellule bersaglio del 2 ° ordine, perché soffrono nella seconda formazione con allergia reaginica.

Con il rilascio di mediatori di allergia reaginica, termina la fase patochimica della reazione reagin allergica.

3a fase fisiopatologica

(= fase delle manifestazioni cliniche)

Le manifestazioni cliniche consistono negli effetti dei mediatori dell'allergia reaginica, vale a dire:

= maggiore permeabilità vascolare → il rilascio di sangue liquido nel tessuto e nell'edema;

= ipersecrezione di muco nei bronchi e nei bronchioli;

= spasmo della muscolatura liscia dei bronchi e degli intestini.

Esempio: quando una reazione di reagin è localizzata negli organi respiratori, si verifica quanto segue:

= gonfiore del muro dei bronchioli;

= orticaria (blister + iperemia);

Clinicamente, si manifesta in un attacco di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, ecc.

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Reazioni allergiche di tipo reagin

Con lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità di tipo I (tipo immediato, atopico, reaginico, reazioni anafilattiche), si verifica l'interazione di Ar con AT (IgE), con conseguente rilascio di BAS (principalmente istamina) da mastociti e basofili.

La causa delle reazioni allergiche di tipo I sono spesso agenti esogeni (componenti di polline di piante, erbe, fiori, alberi, proteine ​​animali e vegetali, alcuni farmaci, sostanze chimiche organiche e inorganiche).

Esempi di reazioni di tipo I sono pollinosi, asma bronchiale (acquisita) esogena, shock anafilattico. Questo tipo include reazioni pseudoallergiche (inclusa l'idiosincrasia).

patogenesi

Stadio di sensibilizzazione.

Agli stadi iniziali della sensibilizzazione, l'Ar (allergene) interagisce con le cellule immunocompetenti sotto forma di elaborazione e presentazione di Ar, la formazione di cloni Ar specifici di plasmacellule che sintetizzano IgE e IgG (nell'uomo, apparentemente G4Questi AT sono fissati su cellule bersaglio di primo ordine (prevalentemente mastociti) che hanno un gran numero di recettori ad alta affinità per loro.

È in questa fase che il corpo diventa sensibilizzato a questo allergene.

Fase pathobiochimica.

Quando l'allergene entra nuovamente nel corpo, interagisce con le molecole di IgE fissate sulla superficie delle cellule bersaglio del primo ordine (mastociti e leucociti basofili), che è accompagnata dall'immediato rilascio dei contenuti dei granuli di queste cellule nello spazio intercellulare (degranulazione). La degranulazione dei mastociti e dei basofili, almeno, ha due importanti conseguenze: in primo luogo, un gran numero di BAS diversi entra nell'ambiente interno del corpo, che ha effetti molto diversi su quelli effettori diversi; in secondo luogo, molti BAS rilasciati durante la degranulazione di cellule bersaglio del primo ordine attivano le cellule bersaglio del secondo ordine, da cui, a loro volta, vengono secreti vari BAS.

BAS rilasciato dalle cellule degli obiettivi del primo e del secondo ordine, chiamati mediatori di allergia. Con la partecipazione di mediatori di allergia, si verifica una cascata di numerosi effetti, la cui combinazione implementa una reazione di ipersensibilità di tipo I.

La secrezione di mediatori allergici da parte delle cellule e la realizzazione dei loro effetti porta a: un aumento della permeabilità delle pareti dei microvasi e lo sviluppo di edema tissutale; disturbi circolatori; restringimento del lume del bronchiolo, spasmo intestinale; ipersecrezione di muco; danno diretto alle cellule e alle strutture non cellulari.

Stadio delle manifestazioni cliniche.

Una certa combinazione di questi e altri effetti crea un'identità del quadro clinico delle singole forme di allergia. Molto spesso, secondo il meccanismo descritto, si sviluppano pollinosi, forme allergiche di asma bronchiale, congiuntivite allergica, dermatite, gastroenterocolosi e anche shock anafilattico.

Reazioni pseudo-allergiche

Simile alle alterazioni patobiochimiche descritte sopra nelle reazioni allergiche di tipo I sono osservate nelle cosiddette reazioni pseudoallergiche. Questi ultimi si sviluppano dopo l'ingestione enterale o parenterale di vari agenti: cibo, droghe, erbicidi, pesticidi, ecc. Una di queste forme di sensibilità patologicamente aumentata ai singoli alimenti e farmaci ha ricevuto un nome speciale "idiosincrasia".

  • Una caratteristica importante delle reazioni pseudoallergiche è il loro sviluppo senza un periodo visibile di sensibilizzazione. È anche significativo che siano più spesso rilevati in pazienti con insufficienza epatica totale o funzionalità epatica selettivamente ridotta mediante l'inattivazione di ammine biogeniche e altre sostanze vasoattive.

• Un rapido e significativo aumento del contenuto di sangue di queste sostanze dopo l'introduzione nel corpo porta a manifestazioni di reazioni pseudoallergiche: orticaria, eruzioni cutanee di vario tipo, prurito locale, arrossamento della pelle, angioedema, diarrea, attacchi d'asma e persino condizioni simili allo shock anafilattico.

Reazioni allergiche di tipo reagin

Transizione dell'endomembrana proesterasi in esterasi

Attivazione della fosfolipasi D

Idrolisi dei fosfolipidi di membrana

Allentamento e assottigliamento della membrana

Il movimento dei granuli basofili e dei mastociti sull'intera membrana cellulare

La fusione delle membrane di generale e perigranular

Il rilascio dei contenuti dei granuli + sintesi rapida di nuovi mediatori

mediatori (totale 7 mediatori):

1. Istamina: = spasmo muscolare liscio (bronchioli, utero, intestino);

= maggiore permeabilità capillare;

= aumento dell'idrofilia del tessuto connettivo → legame H2O nei tessuti → edema;

= prurito, orticaria e diminuzione a breve termine della pressione sanguigna.

2. MRSA è un acido grasso insaturo che contiene zolfo (S). Provoca una lenta contrazione degli organi muscolari lisci (ad esempio, uno spasmo dei bronchioli che non si ferma agli antistaminici).

3. Serotonina - ammina vasoattiva: = contrazione della muscolatura liscia;

= maggiore permeabilità capillare.

4. Le prostaglandine - sono formate da acido arachidonico. L'azione delle prostaglandine è duplice:

a) PgE, PgA, PgD2 - inibire la degranulazione dei mastociti e ridurre la formazione di istamina e altri mediatori;

b) PgF2 - migliora la degranulazione e il rilascio dei mediatori.

5. Bradykinin - un polipeptide di 9 amminoacidi.

= dilatazione dei vasi sanguigni;

= aumento del rilascio di istamina e MRA;

= attrae gli eosinofili sul sito di una reazione allergica

6. Il fattore chemiotassi di eosinofili è un peptide con una massa molecolare di 500 D:

= migliora il rilascio di istamina e MRA;

= attrae gli eosinofili sul sito di una reazione allergica.

7. Il fattore della chemiotassi dei neutrofili e delle piastrine - attrae i neutrofili e le piastrine nel sito di una reazione allergica.

I fattori chemiotassici attirano eosinofili, neutrofili e piastrine al centro di una reazione allergica.

Tutte queste cellule sono anche danneggiate e rilasciano anche sostanze biologicamente attive.

I basofili e i mastociti sono chiamati cellule bersaglio del 1 ° ordine, perché sono i primi a soffrire di una reazione reagin allergica.

Neutrofili, eosinofili e piastrine sono chiamati cellule bersaglio del 2 ° ordine, perché soffrono nella seconda formazione con allergia reaginica.

Con il rilascio di mediatori di allergia reaginica, termina la fase patochimica della reazione reagin allergica.

3a fase fisiopatologica

(= fase delle manifestazioni cliniche)

Le manifestazioni cliniche consistono negli effetti dei mediatori dell'allergia reaginica, vale a dire:

= maggiore permeabilità vascolare → il rilascio di sangue liquido nel tessuto e nell'edema;

= ipersecrezione di muco nei bronchi e nei bronchioli;

= spasmo della muscolatura liscia dei bronchi e degli intestini.

Esempio: quando una reazione di reagin è localizzata negli organi respiratori, si verifica quanto segue:

= gonfiore del muro dei bronchioli;

= orticaria (blister + iperemia);

Clinicamente, si manifesta in un attacco di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, ecc.

Reazioni allergiche di tipo I (tipo reaginovy ​​di allergia)

La base delle reazioni allergiche di tipo I è lo sviluppo di anticorpi IgE nel corpo, cioè la risposta alle IgE è il collegamento principale nello sviluppo della reazione allergica di tipo 1.

Gli anticorpi IgE differiscono significativamente nelle loro proprietà da altri anticorpi (Tabella 10). Prima di tutto, sono citotropici (citofili). Si ritiene che la loro intrinseca proprietà di attaccarsi alle cellule e il fissaggio nei tessuti sia associata agli ulteriori 110 aminoacidi acquisiti nella filogenesi sul frammento Fc della molecola. La concentrazione di anticorpi IgE nel siero è quindi bassa perché le molecole di IgE sintetizzate nei linfonodi regionali entrano nel flusso sanguigno in misura minore, poiché sono principalmente fissate nei tessuti circostanti. La distruzione o l'inattivazione di questa regione del frammento Fc mediante riscaldamento (fino a 56 ° C) porta alla perdita delle proprietà citotropiche di questi anticorpi, cioè sono termolabili.

Gli anticorpi sono fissati dalle cellule utilizzando un recettore incorporato nella membrana cellulare. La più alta capacità di legare gli anticorpi IgE possiede i recettori per le IgE, che si trovano sui mastociti e sui basofili del sangue, quindi queste cellule sono chiamate cellule bersaglio del primo ordine. Su un basofilo può essere fissato da 3.000 a 300.000 molecole di IgE. Un recettore per IgE è stato trovato anche su macrofagi, monociti, eosinofili, piastrine e linfociti, ma la loro capacità di legarsi è inferiore. Queste cellule sono chiamate cellule bersaglio secondo l'ordine.

Il legame delle IgE alle cellule è un processo dipendente dal tempo. La sensibilizzazione ottimale può verificarsi in 24-48 ore, mentre gli anticorpi fissi possono essere lunghi sulle cellule, quindi una reazione allergica può essere attivata dopo una settimana o più. Una caratteristica degli anticorpi IgE è anche la difficoltà del loro rilevamento, dal momento che non partecipano a reazioni sierologiche.

Nella patogenesi delle reazioni allergiche di tipo I, si distinguono le seguenti fasi:

I. Stadio delle reazioni immunitarie. Come accennato in precedenza, la risposta IgE è il collegamento principale nello sviluppo di una reazione allergica di tipo I. Pertanto, per comprendere i meccanismi dello sviluppo delle allergie è necessaria una speciale considerazione delle informazioni accumulate più recentemente sulle reazioni cellulari e umorali coinvolte nel processo di sintesi delle IgE e di regolazione della risposta IgE +;

Come con altre forme di risposta immunitaria, la risposta IgE è determinata dal livello di attività dei linfociti e dei macrofagi. In generale, il meccanismo dello sviluppo della risposta IgE è presentato in fig. 13.

L'introduzione dell'antigene (1 ° segnale) attiva i macrofagi e causa la secrezione di fattori (interferone, interleuchine) che stimolano le cellule T che portano il recettore FCE. I linfociti T, attivati ​​dal fattore macrofagico, sintetizzano il fattore di legame alle IgE (SF) - glicoproteine ​​a basso peso molecolare. Secondo l'attività e le caratteristiche strutturali distinguono il potenziamento di IgE-SF (10-15 kD) e l'inibizione della risposta di IgE (30-50 kD). Il rapporto tra i fattori che modulano il processo di glicolizzazione determina la natura dell'attività biologica delle IgE-SF sintetizzate, che potenziano o inibiscono selettivamente la risposta IgE.

Le cellule bersaglio per IgE-SF sono cellule B che portano sulle loro membrane le molecole IgE secretorie. Il legame delle molecole di IgE-USF alle IgE di membrana innesca il processo di sintesi e secrezione nei linfociti B, mentre l'IgE-TCF promuove la perdita di molecole di IgE legate alla membrana. Questi fattori, insieme alle interleuchine (e in particolare a IL-4, che ha un ruolo speciale nella sintesi di IgE-AT), sono sotto il controllo dei ricercatori. La soppressione o il potenziamento della risposta IgE dipende anche dal rapporto tra l'attività dei sistemi T-helper e T-soppressori. Inoltre, i T-soppressori della sintesi di IgE sono fondamentali per la regolazione della sintesi di IgE. Questa sottopopolazione non partecipa alla regolazione della sintesi di anticorpi di altre classi. Nell'atopia, vi è una mancanza di funzione T-soppressore della risposta IgE, cioè, la sintesi di IgE è inibita. Le differenze tra la risposta alle IgE e altri tipi di risposta immunitaria sono spiegate dall'ampio ruolo dei meccanismi specifici dell'isotipo nella regolazione della sintesi di IgE. Con l'azione congiunta di tutti questi meccanismi, si verifica la sintesi di anticorpi di classe E.

Quindi, l'ingresso iniziale di un allergene nel corpo si innesca attraverso la cooperazione di macrofagi, linfociti T e B, meccanismi complessi e non completamente chiari per la sintesi di anticorpi IgE, che sono fissati su cellule bersaglio. L'incontro ripetuto dell'organismo con questo allergene porta alla formazione del complesso AG-AT, e attraverso le molecole fisse di IgE e il complesso stesso verrà fissato sulle cellule. Se l'allergene è risultato associato ad almeno due molecole IgE adiacenti (Fig. 13), allora questo è sufficiente per interrompere la struttura delle membrane delle cellule bersaglio e la loro attivazione. Inizia la fase II della reazione allergica.

II. Reazioni biochimiche di stadio. In questa fase, il ruolo principale appartiene ai mastociti e ai basofili, cioè le cellule bersaglio di ordine I. I mastociti sono cellule del tessuto connettivo. Si trovano principalmente nella pelle, nel tratto respiratorio, nella sottomucosa dei vasi sanguigni, lungo i vasi sanguigni e le fibre nervose. I mastociti sono grandi (10-30 μm di diametro) e contengono granuli con un diametro di 0,2- 0,5 μm circondati da una membrana perigranulare. I basofili sono rilevati solo nel sangue. I granuli di mastociti e basofili contengono mediatori: istamina, eparina, chemiotassi eosinofili allergia (PCE-A), fattore di chemiotassi dei neutrofili (PCPH-A), IgE (Tabella 11).

La formazione del complesso AG-AT sulla superficie della mastocita (o del basofilo) porta ad una contrazione delle proteine ​​del recettore delle IgE, la cellula viene attivata e secerne i mediatori. L'attivazione massima delle cellule si ottiene legando diverse centinaia o addirittura migliaia di recettori.

Come risultato dell'allattamento degli allergeni, i recettori acquisiscono attività enzimatica e viene avviata una cascata di reazioni biochimiche. Aumenta la permeabilità della membrana cellulare agli ioni calcio. Quest'ultimo stimola la proesterasi endomembrana, che passa in esterasi e converte la fosfolipasi D, che idrolizza i fosfolipidi di membrana, nella forma attiva. L'idrolisi dei fosfolipidi contribuisce all'allentamento e al diradamento della membrana, che facilita la fusione della membrana citoplasmatica con la membrana perigranulare e la rottura della membrana citoplasmatica con l'uscita del contenuto dei granuli (e, quindi, dei mediatori) verso l'esterno, avviene l'esocitosi dei granuli. In questo caso, un ruolo importante è svolto dai processi associati al metabolismo energetico, in particolare la glicolisi. La riserva di energia è importante per la sintesi dei mediatori e per il rilascio dei mediatori attraverso il sistema di trasporto intracellulare.

Mentre il processo avanza, i granuli si spostano sulla superficie della cellula. Per la manifestazione della motilità intracellulare, microtubuli e microfilamenti hanno un certo valore. Gli ioni di calcio e di energia sono necessari per il passaggio dei microtubuli in una forma funzionante, mentre un aumento del livello di adenosina monofosfato ciclica (cAMP) o una diminuzione della guanosina monofosfato ciclica (cGMP) ha l'effetto opposto. L'energia è necessaria anche per il rilascio di istamina dal legame sciolto con eparina sotto l'influenza dello scambio di ioni Na +, K +, Ca 2+ di liquido extracellulare. Alla fine della reazione AG-AT, la cellula rimane vitale.

Oltre al rilascio di mediatori già presenti nei granuli di mastociti e basofili, in queste cellule c'è una rapida sintesi di nuovi mediatori (vedi Tabella 11). La loro fonte sono i prodotti di decomposizione lipidica: fattore di attivazione piastrinica (PAF), prostaglandine, trombossani e leucotrieni (questi ultimi sono combinati sotto la denominazione di anafilassi a reazione lenta - MPC-A).

Si dovrebbe notare che la degranulazione di mastociti e basofili può anche avvenire sotto l'influenza di attivatori non immunologici, cioè, l'attivazione di cellule non attraverso i recettori di IgE. Questi sono ACTH, sostanza P, somatostatina, neurotensina, chimotripsina, ATP. Questa proprietà ha i prodotti di attivazione delle cellule che sono nuovamente coinvolte in una reazione allergica - proteina cationica neutrofila, perossidasi, radicali liberi, ecc. Alcuni farmaci possono anche attivare mastociti e basofili, come morfina, codeina e sostanze radiopachi.

Come risultato della secrezione dei fattori chemiotassici dei neutrofili e degli eosinofili da mastociti e basofili, essi si accumulano attorno alle cellule bersaglio del primo ordine e la loro cooperazione avviene (figura 14). I neutrofili e gli eosinofili vengono attivati ​​e rilasciano anche sostanze ed enzimi biologicamente attivi. Alcuni di loro sono anche mediatori di danno (per esempio, PAF, leucotrieni, ecc.) E parte di essi sono enzimi che distruggono determinati mediatori di danno (indicati da una linea tratteggiata). Pertanto, l'arilsolfatasi da eosinofili causa la distruzione di MPC-A, istaminasi - la distruzione dell'istamina. Le prostaglandine risultanti del gruppo E riducono il rilascio di mediatori da mastociti e basofili.

III. Stadio delle manifestazioni cliniche. Come conseguenza dell'azione dei mediatori, si sviluppa un aumento della permeabilità della microvascolarizzazione, che è accompagnata dal rilascio di fluido dai vasi con lo sviluppo di edema e infiammazione sierosa. Con la localizzazione dei processi sulle membrane mucose, si verifica ipersecrezione. Negli organi respiratori si sviluppa broncospasmo che, insieme all'edema del muro dei bronchioli e all'ipersecrezione dell'espettorato, causa una netta difficoltà respiratoria. Tutti questi effetti si manifestano clinicamente come attacchi di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria (blister + + iperemia), prurito, edema locale, diarrea, ecc. A causa del fatto che uno dei mediatori è PCE-A, molto spesso immediato il tipo di allergia è accompagnato da un aumento del numero di eosinofili nel sangue, espettorato e essudato sieroso (vedi Tabella 11).

Le fasi precoci e tardive si distinguono nello sviluppo di reazioni allergiche di tipo I. Lo stadio iniziale compare durante i primi 10-20 minuti sotto forma di gonfiori caratteristici (bolle). È dominato dall'influenza dei mediatori primari.

La fase tardiva della reazione allergica si osserva 2-6 ore dopo il contatto con l'allergene ed è principalmente associata all'azione dei mediatori secondari. Si sviluppa al momento della scomparsa dell'eritema e del blister, caratterizzata da edema, arrossamento, compattazione della pelle, che si risolve entro 24-48 ore con la successiva formazione di petecchie. Morfologicamente, lo stadio avanzato è caratterizzato dalla presenza di mastociti degranulati, infiltrazione perivascolare con eosinofili, neutrofili, linfociti.

La fine della fase delle manifestazioni cliniche contribuisce alle seguenti circostanze:

1) durante la fase III, viene rimosso il principio dannoso, l'allergene. Gli anticorpi e il complemento forniscono inattivazione e rimozione dell'allergene. Attiva l'effetto citotossico dei macrofagi, stimola la secrezione di enzimi, radicali superossido e altri mediatori, che è molto importante per la protezione contro i vermi;

2) dovuti principalmente agli enzimi eosinofili, i mediatori dannosi della reazione allergica vengono eliminati.

Reazioni allergiche di tipo 1 (reaginovye). Stage, mediatori dell'allergia di tipo 1, meccanismi della loro azione. Manifestazioni cliniche (shock anafilattico, reazioni atopiche).

Con lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità di tipo I (tipo immediato, atopico, reaginico, reazioni anafilattiche), si verifica l'interazione di Ar con AT (IgE), con conseguente rilascio di BAS (principalmente istamina) da mastociti e basofili.

La causa delle reazioni allergiche di tipo I sono spesso agenti esogeni (componenti di polline di piante, erbe, fiori, alberi, proteine ​​animali e vegetali, alcuni farmaci, sostanze chimiche organiche e inorganiche).

Esempi di reazioni di tipo I sono pollinosi, asma bronchiale (acquisita) esogena, shock anafilattico. Questo tipo include reazioni pseudoallergiche (inclusa l'idiosincrasia).

Patogenesi. Stadio di sensibilizzazione. Agli stadi iniziali della sensibilizzazione, l'Ar (allergene) interagisce con le cellule immunocompetenti sotto forma di elaborazione e presentazione di Ar, la formazione di cloni Ar specifici di plasmacellule che sintetizzano IgE e IgG (nell'uomo, apparentemente G4Questi AT sono fissati su cellule bersaglio di primo ordine (prevalentemente mastociti) che hanno un gran numero di recettori ad alta affinità per loro ed è in questa fase che il corpo diventa sensibilizzato a questo allergene.

Fase pathobiochimica. Quando l'allergene entra nuovamente nel corpo, interagisce con le molecole di IgE fissate sulla superficie delle cellule bersaglio del primo ordine (mastociti e leucociti basofili), che è accompagnata dall'immediato rilascio dei contenuti dei granuli di queste cellule nello spazio intercellulare (degranulazione). La degranulazione dei mastociti e dei basofili ha almeno due importanti conseguenze: in primo luogo, un gran numero di diverse sostanze biologicamente attive che hanno una varietà di effetti su vari effettori; in secondo luogo, Molti BAS rilasciati durante la degranulazione di cellule bersaglio del primo ordine, attivano cellule bersaglio del secondo ordine, di cui, a loro volta, vengono secreti vari BAS.

BAS rilasciato dalle cellule degli obiettivi del primo e del secondo ordine, chiamati mediatori di allergia. Con la partecipazione di mediatori di allergia, si verifica una cascata di numerosi effetti, la cui combinazione implementa una reazione di ipersensibilità di tipo I.

Mediatori di secrezione cellulare le allergie e la realizzazione dei loro effetti provoca: un aumento della permeabilità delle pareti dei microvasi e lo sviluppo di edema tissutale; disturbi circolatori; restringimento del lume del bronchiolo, spasmo intestinale; ipersecrezione di muco; danno diretto alle cellule e alle strutture non cellulari.

Stadio delle manifestazioni cliniche. Una certa combinazione di questi e altri effetti crea un'identità del quadro clinico delle singole forme di allergia. Molto spesso, secondo il meccanismo descritto, si sviluppano pollinosi, forme allergiche di asma bronchiale, congiuntivite allergica, dermatite, gastroenterocolosi e anche shock anafilattico.

Reazioni allergiche di tipo 2 (citotossico). Fasi, mediatori, meccanismi della loro azione, manifestazioni cliniche.

Nelle reazioni di ipersensibilità, il tipo IIAT (di solito IgG o IgM) si lega ad Ag sulla superficie cellulare. Ciò porta alla fagocitosi, all'attivazione di cellule killer o alla lisi cellulare mediata dal sistema del complemento. Esempi clinici includono lesioni del sangue (citopenia immune), lesioni polmonari e renali nella sindrome di Goodpasture, rigetto acuto del trapianto, malattia emolitica del neonato.

Il prototipo di allergia di tipo II è una reazione citotossica (citolitica) del sistema immunitario, finalizzata alla distruzione di singole cellule estranee - microbiche, fungine, tumorali, infette da virus, trapiantate. Tuttavia, a differenza di loro, nelle reazioni allergiche di tipo II, in primo luogo, le cellule del corpo sono danneggiate; in secondo luogo, a causa della formazione di un eccesso di mediatori citotropici di allergia, questo danno cellulare diventa spesso generalizzato.

La causa delle reazioni allergiche di tipo II sono più spesso sostanze chimiche con un peso molecolare relativamente basso e enzimi idrolitici che si accumulano in eccesso nel fluido intercellulare, così come le specie reattive dell'ossigeno, i radicali liberi, i perossidi organici e inorganici.

Questi (e molto probabilmente altri) agenti determinano un singolo risultato comune: cambiano il profilo antigenico di singole cellule e strutture non cellulari. Di conseguenza, si formano due categorie di allergeni.

• Componenti proteici modificati della membrana cellulare.

• Strutture antigeniche non cellulari modificate.

patogenesi.Sensibilizzazione del palcoscenico

• I linfociti B ag-linked vengono trasformati in plasmacellule che sintetizzano le sottoclassi di IgG 1, 2 e 3, nonché le IgM. Queste classi AT possono associare componenti complementari.

• Le Ig interagiscono specificamente con i determinanti antigenici alterati sulla superficie delle cellule e delle strutture non cellulari del corpo. Allo stesso tempo, il complemento e i meccanismi immunitari anticorpo-dipendenti della citotossicità e della citolisi sono realizzati:

Come si può vedere, durante le reazioni allergiche di tipo II, non solo l'alieno Ag viene neutralizzato, ma anche danneggiato e lisato

(in particolare con la partecipazione di reazioni dipendenti dal complemento) proprie cellule e strutture non cellulari.

Fase pathobiochimica

• Reazioni dipendenti complementari. La citotossicità e la citolisi si realizzano interrompendo l'integrità del citolema della cellula bersaglio e la sua opsonizzazione.

- La violazione dell'integrità della membrana cellulare bersaglio si ottiene attivando il sistema del complemento sotto l'azione del complesso AT + Ar.

- La citolisi viene effettuata a causa della opsonizzazione delle cellule bersaglio utilizzando fattori di complemento, così come IgG e IgM.

- Allo stesso modo, le strutture non cellulari e le membrane basali, su cui è fissata una Ar esterna, possono essere danneggiate.

• La citolisi cellulare anticorpo viene effettuata senza la diretta partecipazione di fattori del complemento.

- Gli effetti citotossici e citolitici diretti hanno cellule che hanno un effetto killer: macrofagi, monociti, granulociti (principalmente neutrofili), assassini naturali, T-killer. Tutte queste cellule non sono sensibilizzate da Ag. Eseguono un'azione killer tramite contatto con IgG nella regione del frammento di AT Fc. Allo stesso tempo, il frammento FaB IgG interagisce con il determinante antigenico sulla cellula bersaglio.

- L'effetto citolitico delle cellule killer si realizza secernendo enzimi idrolitici, generando specie reattive dell'ossigeno e radicali liberi. Questi agenti raggiungono la superficie della cellula bersaglio, la danneggiano e la lisano.

- Insieme alle cellule antigeniche alterate, le cellule normali possono essere danneggiate durante le reazioni. Ciò è dovuto al fatto che gli agenti citolitici (enzimi, radicali liberi, ecc.) Non vengono "iniettati" miracolosamente nella cellula bersaglio, ma sono secreti dagli assassini nel liquido intercellulare vicino ad esso, dove ci sono altre cellule, antigenicamente immutate. Quest'ultimo è uno dei segni che contraddistinguono questo tipo di reazione allergica dalla citolisi a bersaglio immunitario.

Stadio delle manifestazioni cliniche. Le reazioni citotossiche e citolitiche sopra descritte sono alla base della formazione di un certo numero di sindromi cliniche di natura allergica: le citopenie cosiddette "medicinali" (eritro, leuco e trombocitopenia); agranulocitosi; forme allergiche o infettive allergiche di nefrite, miocardite, encefalite, epatite, tiroidite, polineurite, ecc.

Data di inserimento: 2018-05-02; Visualizzazioni: 199; LAVORO D'ORDINE

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Reagente tipo di reazioni allergiche (tipo I).

REAGINA IL TIPO DI DANNI AL TESSUTO NELLE ALLERGIE (Scrivo).

Reagin è chiamato dal tipo di anticorpi - le reagine coinvolte nel suo sviluppo.
Sinonimi:

  • atopica(dal greco Athos - insolito, alieno); il termine fu introdotto da A. Coca e R. Cooke (1923) per designare il gruppo corrispondente di malattie con una predisposizione ereditaria pronunciata;
  • anafilattico - il termine non è del tutto adeguato, poiché è un po 'l'opposto dell'atopia. Un numero di autori sotto anafilassi comprende tali reazioni, che, a differenza dell'atopia, sono causate artificialmente e in cui l'ereditarietà gioca un ruolo molto piccolo;
  • Reazione allergica di tipo immediato - questo termine è completamente sinonimo del tipo reaginico di reazioni allergiche.
  • IgE-mediata, che non è del tutto preciso, poiché i reagenti si riferiscono principalmente alla classe delle IgE, ma tra questi ci sono anche i reagenti della classe IgG, quindi le reazioni IgE-ono-mediate costituiscono, sebbene il principale, ma non l'intero gruppo di reazioni reagin;

Il meccanismo generale di tipo reagin danno ai tessuti.

In risposta all'ingestione di un allergene, i reagenti si formano e quindi creano stato di sensibilizzazione. Come risultato della ripetuta ingestione dello stesso allergene, esso viene combinato con i regagini risultanti, che provoca il rilascio di un numero di mediatori da mastociti e basofili. Si sviluppa una reazione allergica classica del tipo immediato.

Un altro modo può essere collegato al modo classico di sviluppare un tipo immediato di reazione allergica. Un certo numero di altre cellule - monociti, eosinofili e piastrine - ha anche recettori sulla loro superficie per fissare le reagine.Un allergene è combinato con queste reagenti fisse, con il risultato che le cellule rilasciano un certo numero di mediatori diversi con attività anti-infiammatoria.

Il modo classico porta alla comparsa di reazioni immediate, che si sviluppano nella prima mezz'ora. Un ulteriore percorso porta allo sviluppo della cosiddetta fase tardiva (o ritardata) di una reazione allergica di tipo immediato, che si sviluppa in 4-8 ore.La gravità della reazione tardiva può essere diversa.

Fase immunologica

I reagenti sono principalmente legati a IgE.
Le cellule che producono IgE sono longeve. Si ritiene che si trovino prevalentemente nel tessuto linfoide delle mucose e dei linfonodi che drenano queste aree (placche di Peyer, linfonodi mesenteriali e bronchiali). Ovviamente, quindi, gli organi di "shock" nel tipo reaginico di reazione sono principalmente gli organi respiratori, l'intestino, la congiuntiva dell'occhio.

Il gruppo di malattie atopiche (forma atopica di asma bronchiale, pollinosi, dermatite atopica e forme corrispondenti di orticaria, allergie alimentari e farmacologiche, ecc.), Nonché un numero di infezioni da elminti (ascariasis nella fase migratoria, schistosomiasi, toxocariasi, ecc.) Sono accompagnate da un aumento del livello di IgE totali, a volte molto significativo. Tuttavia, in alcuni casi, con le malattie atopiche, è stato rilevato un aumento delle IgG nel siero con un aumento totale o di IgG4, che, come le IgE, può essere fissato sui basofili e agire come reagine.

Fase patochimica.

L'attivazione delle cellule grasse e basofile porta al rilascio di vari mediatori, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo delle allergie. Sono stati isolati molti tipi diversi di mastociti e leucociti basofili. mediatori.

Alcuni dei mediatori sono nelle cellule nella forma finita. Alcuni di essi sono facilmente secreti dal ceppo disponibile (istamina, serotonina, vari fattori cheotassofagi eosinofilici), altri sono più difficili da diffondere dalla cellula (eparina, arilsulfatasi A, galattosidasi, chemiotripsina, superossido dismutasi, ecc.).

Un numero di mediatori si formano nelle cellule solo dopo la stimolazione (leucotrieni, fattori attivatori piastrinici, ecc.). Questi mediatori, indicati come primari, agiscono sui vasi e sulle cellule bersaglio, indirettamente anche nello sviluppo di una reazione allergica, eosinofili, piastrine e altre cellule.

Di seguito sono riportate le proprietà e la forma di partecipazione dei singoli mediatori nello sviluppo delle reazioni di tipo reagin.

istamina - una sostanza eterociclica appartenente al gruppo di ammine biogeniche. La definizione di istamina nel sangue intero dice poco sulla sua partecipazione alla patogenesi di un particolare processo patologico. La definizione di istamina nel plasma sanguigno è importante.

L'istamina agisce sulle cellule dei tessuti attraverso i recettori di 2 tipi, indicati come Hi e H2. Il loro rapporto e distribuzione sulle cellule di diversi organi è diverso. Attivando normalmente Hi o H2 provoca effetti opposti. La stimolazione di Hi contribuisce alla riduzione della muscolatura liscia, delle cellule endoteliali della microvascolatura postcapillare. Quest'ultimo porta ad un aumento della permeabilità vascolare, allo sviluppo di edema e infiammazione. Stimolazione H2 provoca effetti opposti. L'istamina viene rapidamente metabolizzata.

Nell'uomo, in molti casi, c'è un aumento dell'istamina del sangue nello stadio acuto dell'asma bronchiale, dell'orticaria, delle allergie ai farmaci, ecc. Nella fase di remissione, viene generalmente rilevata una leggera diminuzione della concentrazione di istamina, che rimane comunque significativamente aumentata rispetto alla norma o vicino esso. Messaggi frequenti e l'assenza di un aumento di istamina nella fase acuta (asma bronchiale) o anche la sua diminuzione (orticaria). È possibile che queste differenze possano essere associate a varianti cliniche e patogenetiche della malattia, o al fatto che l'istamina è determinata nel sangue intero e non nel plasma, dove è in una forma libera - biologicamente attiva.

serotonina - ammina eterociclica, appartenente al gruppo di ammine biogeniche.
Lo sviluppo di reazioni allergiche nell'uomo è spesso accompagnato da cambiamenti nel contenuto e nel metabolismo della serotonina, specialmente con orticaria, dermatite allergica e mal di testa.

eparina - Proteoglicano acido macromolecolare con un peso molecolare di 750.000.
Attivato dopo il rilascio dai mastociti. Ha attività antitrombina e anticomplementare.

Fattore attivatore piastrinico (TAF) È considerato il mediatore più importante nello sviluppo di esacerbazioni di asma bronchiale, anafilassi, infiammazione, trombosi. Il TAF agisce sulle cellule bersaglio attraverso recettori appropriati:
1) provoca l'aggregazione piastrinica e il rilascio di istamina e serotonina da loro;
2) promuove la chemiotassi, l'aggregazione e la secrezione di contenuto granulare di eosinofili e neutrofili;
3) provoca uno spasmo muscolare liscio;
4) aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni.

Proteine ​​cationiche di granuli di eosinofili - È la principale proteina principale (GOP), la perossidasi (P), la neurotossina (H) e la proteina cationica eosinofila (ECP). Nelle risposte immunitarie, GOP, ECP e P uccidono le larve di elminto. Nei pazienti con asma bronchiale, sono coinvolti nello sviluppo della fase tardiva di una reazione allergica e causano danni all'epitelio cilindrico a più file della mucosa bronchiale.

Metaboliti dell'acido arachidonico. È metabolizzato in due modi diversi: cicloossigenasi e lipossigenasi.
Partecipare allo sviluppo dell'infiammazione, causare broncospasmo, alterare il cuore.

Fase fisiopatologica

Il meccanismo del reagene è uno dei meccanismi umorali dell'immunità e svolge un ruolo protettivo. Nel processo di evoluzione, si è sviluppato come un meccanismo di protezione antiparassitaria. La sua efficacia è stata stabilita in trichinosi, schistosomiasi, fascioliasi, ecc.
Tuttavia, il meccanismo di riempimento si attiva quando piccole quantità di allergeni entrano nel corpo. L'azione dei mediatori formati durante questo processo ha un significato adattativo e protettivo. Sotto l'influenza dei mediatori aumenta la permeabilità vascolare e aumenta la chemiotassi dei granulociti neutrofili ed eosinofili, che porta allo sviluppo di varie reazioni infiammatorie. Pertanto, le IgE e gli anticorpi di questa classe svolgono un ruolo nello sviluppo di immunità e allergie.

I mediatori risultanti hanno contemporaneamente un effetto dannoso sulle cellule e sulle strutture del tessuto connettivo. Dipende dalla gravità dell'effetto dannoso se questa reazione immunitaria rientrerà o meno nella categoria delle reazioni allergiche, che è determinata da un numero di condizioni che si stanno attualmente sviluppando.

Dal punto di vista fisiopatologico, il tipo di allergia reagin è caratterizzato da un aumento della permeabilità della microvascolatura, che è accompagnata dal rilascio di fluido dai vasi e dallo sviluppo di edema e infiammazione sierosa. Con la localizzazione dei processi sulle membrane mucose, si rivela un ulteriore aumento della formazione degli escreti corrispondenti. Nel sistema respiratorio si sviluppa broncospasmo. Tutti questi effetti si manifestano clinicamente sotto forma di attacco di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria, edema, prurito, diarrea, ecc. Questo tipo di allergia è accompagnato da un aumento del numero di eosinofili nel sangue, espettorato e essudato sieroso. Nei pazienti con asma bronchiale, gli eosinofili partecipano allo sviluppo della fase tardiva dell'ostruzione delle vie aeree, infiltrandosi nelle pareti dei bronchi e danneggiando le cellule dell'epitelio cilindrico a causa del rilascio di mediatori dell'infiammazione. Nell'espettorato di pazienti con asma, è presente la principale proteina principale degli eosinofili.

Sulla base del ruolo speciale degli eosinofili nel tipo reaginico di reazione, N. D. Beklemishev (1986) propose di chiamarlo Tipo eosinofilo

Tipi di reazioni allergiche:

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