Principale Analisi

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Tipi di reazioni allergiche, a seconda della durata del periodo dall'inizio del contatto dell'organismo sensibilizzato con l'allergene e l'insorgenza di manifestazioni cliniche di allergia:

  • Reazioni allergiche immediate - per il loro sviluppo, sono necessari minuti;
  • Le reazioni allergiche del tipo ritardato - si sviluppano tra alcuni giorni (48-72 ore);
  • Reazioni allergiche ritardate - si sviluppano entro 4-6 ore.

Attualmente, la classificazione più utilizzata delle reazioni di ipersensibilità secondo Jelle e Coombs, che prevede quattro tipi di reazioni allergiche. Negli ultimi tempi, questa classificazione è integrata dal tipo V:

Le reazioni di ipersensibilità dei tipi I, II, III e V si basano sull'interazione dell'antigene con gli anticorpi; La IV reazione di ipersensibilità dipende da linfociti sensibilizzati nel corpo che trasportano strutture che riconoscono un antigene specifico.

Classificazione delle reazioni allergiche secondo il principio patogenetico (secondo il meccanismo della risposta immunitaria) Secondo Jelle e Coombs (con aggiunte)

Esistono cinque tipi di reazioni allergiche:

Tipo I - a) reaginico, associato alla produzione di anticorpi classe JgE e malattie atopiche sottostanti (asma bronchiale atopica, congiuntivite allergica, rinite allergica, orticaria, angioedema;

b) anafilattico, principalmente dovuto a JgG4 ed E-anticorpi e osservato nello shock anafilattico.

Tipo II - citotossico. Associato con la formazione di anticorpi (JgG1,2,3, JgM) ai componenti primari o secondari delle cellule (anemia emolitica autoimmune, agranulocitosi allergica da farmaco, trombocitopenia, miastenia, miocardite post-infartuale). Qui, l'antigene è un componente della cellula. La reazione inizia con l'effetto attivante degli anticorpi sui componenti del complemento, seguito dal danno cellulare.

Tipo III - complesso immunitario. Associata alla formazione di complessi di allergeni e autoallergeni con anticorpi (JgM, JgG1.3) e l'effetto dannoso di questi complessi sui tessuti del corpo (malattia da siero, shock anafilattico, alveolite allergica ("polmone del pollaio"), glomerulonefrite).

Tipo IV - ipersensibilità di tipo ritardato (mediata da cellule). Associato alla formazione di linfociti T sensibilizzati (killer). Dermatite da contatto, rigetto del trapianto, sifilide, tubercolosi, lebbra, brucellosi, malattie fungine.

Tipo V - anti-recettore (Royt, 1991). Causato dagli anticorpi ai recettori della membrana cellulare (acetilcolina, insulina, ecc.). Il principale meccanismo immunitario nello sviluppo del diabete, disfunzione tiroidea.

In molte malattie allergiche, possono essere rilevati meccanismi patogenetici di vari tipi di allergie. Ad esempio, con shock anafilattico - I, III tipi, con autoimmune - II, IV tipi. In tali casi, è importante stabilire un meccanismo di guida (per la terapia).

Patogenesi generale delle reazioni allergiche

Indipendentemente da quale tipo di reazione allergica, nel suo sviluppo può essere diviso in tre fasi:

I. Stadio delle risposte immunitarie (immunologiche). Inizia con il primo contatto del corpo con l'allergene e consiste nella formazione di anticorpi allergici (o linfociti sensibilizzati) nel corpo e nel loro accumulo. Di conseguenza, il corpo diventa sensibilizzato o ipersensibile a un allergene specifico. Quando l'allergene viene reintrodotto nell'organismo, si verifica la formazione di complessi di antigene-anticorpo o antigene-sensibilizzati dei linfociti, che causano l'ulteriore sviluppo del processo allergico (stadio II). La formazione dei complessi di cui sopra nello stadio I procede nei cosiddetti "organi d'urto". Il "tessuto d'urto" è il sito di localizzazione dell'antigene, pertanto l'anticorpo o killer T è fissato qui.

II. Stadio di reazioni biochimiche (patochimiche). La sua essenza consiste nell'isolamento del ready-made e nella formazione di nuovi BAS (allergia mediatori) come risultato di complessi processi biochimici innescati dai complessi linfocitari Ag-At o Ag-sensibilizzati.

A seconda del tipo di reazione allergica (I - IV), le varie cellule bersaglio possono essere coinvolte nel processo, quando vengono distrutte, vari "set" di BAS possono essere rilasciati, e il meccanismo di danno cellulare stesso sarà anche specifico in una certa misura. In generale, i processi che si verificano in questa fase possono essere rappresentati come segue. Nelle reazioni di tipo I (reaginico) in questa fase, il ruolo principale appartiene ai mastociti e ai basofili. Le cellule di grasso sono cellule del tessuto connettivo (che si trovano nella pelle, nel tratto respiratorio, lungo i vasi sanguigni e le fibre nervose). I basofili sono rilevati solo nel sangue. I granuli di mastociti e basofili contengono mediatori: istamina, eparina, fattori chemiotassici eosinofili e neutrofili.

L'importante appartiene a JgE o G, circolano poco nel sangue e possono essere fissati sulla membrana plasmatica di basofili e mastociti. Quando questi anticorpi si legano con determinanti antigenici, si forma un complesso Ag-Ab che porta all'attivazione cellulare e all'aumentata secrezione di mediatori. Il complesso attiva le proteine ​​recettrici sulla membrana cellulare, acquisiscono attività enzimatica e innescano una cascata di reazioni biochimiche. Aumenta la permeabilità della membrana cellulare per Ca 2+. Attivano fosfolipasi, idrolizzando i fosfolipidi di membrana. Ciò porta ad allentamento, assottigliamento e rottura delle membrane, ad es. all'uscita del contenuto dei granuli (mediatori) verso l'esterno, si verifica l'esocitosi dei granuli. Alla fine della reazione, la cellula Ag -At rimane vitale.

Oltre al rilascio di mediatori già presenti nelle cellule, ne vengono rapidamente sintetizzati nuovi: a) prostaglandina F2a (contrazione della muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare); b) prostaglandina E2 (rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi); c) bradykinin e leukokinin (aumento della permeabilità vascolare, dilatazione delle arteriole e dei precapillari, riduzione della muscolatura liscia, stimolazione della chemiotassi dei leucociti); d) serotonina (contrazione della muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare, spasmo vascolare dei reni, cuore, cervello, polmoni, dilatazione dei vasi muscolari scheletrici); e) enzimi e ossidanti dei granulociti lisosomiali (danno cellulare); f) MPC - sostanza a reazione lenta (anafilotossina), formata dai metaboliti dell'acido arachidonico a causa della scissione enzimatica della fosfolipasi dei fosfolipidi delle membrane cellulari attivate.

Come risultato della secrezione dei fattori chemiotassi dei neutrofili e degli eosinofili da mastociti e basofili, si accumulano attorno alle cellule bersaglio. Sono attivati ​​e rilasciano anche sostanze ed enzimi biologicamente attivi. Alcuni di loro sono anche mediatori di danno (leucotrieni), e alcuni sono enzimi che distruggono alcuni mediatori di danno (per esempio, l'istaminasi distrugge l'istamina).

Nel caso del tipo citotossico (tipo II) di una reazione allergica, nella fase patochimica, ci sono principalmente altri mediatori. È implementato con la partecipazione di lgG e lgM alla comparsa di proprietà autoimmuni nella cellula (l'emergere di nuovi determinanti antigenici). Prima di tutto, questi sono componenti del complemento attivati ​​dal complesso antigene-anticorpo. Inoltre, gli enzimi lisosomiali secreti dai fagociti e il radicale anione superossido secreti dai granulociti del sangue. BAS gioca un ruolo minore.

Tipo III - immunocomplesso. Implementato nella formazione di immunocomplessi circolanti (CIC). Sono necessari per una fagocitosi rapida ed efficace. Ma l'IR di una certa dimensione è ben fagocitato. CEC - piccoli, sono formati con un eccesso di antigene e con una relativa mancanza di anticorpi. Il CEC spesso include IgG. Questi anticorpi tendono a passare attraverso le pareti dei vasi sanguigni, a seguito del quale si accumulano nel fluido tissutale. I CEC penetrano nella parete vascolare, ma non possono passarla oltre a causa delle loro dimensioni, quindi si accumulano. Di conseguenza, vengono creati IR più grandi, che, a differenza del CEC, possono collegare e attivare il complemento. È una chemiotassina per i leucociti polimorfonucleati. I leucociti attivati ​​emettono granuli di enzimi lisosomiali, di conseguenza, la CEC viene distrutta, ma il tessuto è danneggiato (si sviluppa un'infiammazione).

I principali mediatori delle reazioni di tipo III sono: 1) complemento (C3, C4, C5); 2) enzimi lisosomiali; 3) kinin (bradykinin); 4) istamina, serotonina.

Nelle reazioni di tipo IV (ipersensibilità di tipo ritardato), nel secondo stadio, i linfociti vengono stimolati, accompagnati dalla loro trasformazione e rilascio di mediatori di ipersensibilità di tipo ritardato - linfochine. La loro azione non è specifica (l'antigene non è necessario) e gli effetti sono vari. Tutte le linfochine sono proteine.

A seconda dell'effetto delle linfochine divise in due gruppi: a) inibire l'attività delle cellule eb) migliorare l'attività funzionale delle cellule.

III. Stadio delle manifestazioni cliniche (patofisiologico). Rappresenta la risposta di cellule, organi e tessuti del corpo ai mediatori formati nella fase precedente. Consiste delle reazioni locali delle cellule danneggiate e delle reazioni generali del sistema.

Reazioni locali - il rilascio di sostanze biologicamente attive conduce a interruzione di microcircolazione: 1) prima (più spesso) a spasmo, poi - espansione paralitica di vasi capillari; 2) il rallentamento del flusso sanguigno nei capillari, la stasi del sangue, cioè il disturbo del microcircolo, come risultato, si verifica l'ipossia circolatoria.

1. Il sistema circolatorio. La bradichinina, la serotonina, l'istamina e le prostaglandine riducono la pressione sanguigna. Le ammine biogeniche e le bradichinine aumentano notevolmente la permeabilità della parete vascolare, pertanto l'edema si sviluppa rapidamente. La tachicardia può svilupparsi in modo compensatorio. Sullo sfondo della vasodilatazione generale, lo spasmo vascolare si sviluppa in alcuni organi (polmoni).

2) Respirazione. Kinin, serotonina, istamina, fattore di attivazione piastrinica, leucotrieni causano spasmo della muscolatura liscia dei bronchi, di conseguenza - ventilazione insufficiente e sviluppo di ipossia respiratoria. In questo caso, si verifica una dispnea compensatoria.

3) Sistema sanguigno. In caso di allergia, il sistema di coagulazione del sangue è attivato (a causa dell'attivazione di Hageman ph.), Anticoagulante (rilascio di eparina), fibrinolitico (si forma la fibrinolisiina). L'effetto totale di questo non è lo stesso a diversi livelli del flusso sanguigno. Ad esempio, nello shock anafilattico, il sangue da grandi vasi ha una coagulabilità ridotta e nella trombosi dei capillari.

4) Sistema nervoso. La serotonina aumenta la sensibilità dei recettori del dolore. Le ammine biologicamente attive e le chinine sono mediatori della sensibilità al dolore, quindi, tutti, anche in piccole quantità, causano dolore, bruciore, prurito. Di conseguenza, il flusso afferente di impulsi durante un processo allergico può portare a una ridotta circolazione sanguigna e allo scambio di gas nel cervello, fino a gravi violazioni delle funzioni del sistema nervoso centrale.

In caso di reazioni allergiche di tipo IV (DST), anomalie funzionali e strutturali negli organi si sviluppano più spesso sotto forma di infiammazione (come nelle reazioni allergiche di tipo III di immunocomplesso), accompagnate dall'emigrazione di leucociti e infiltrazione cellulare. Allo stesso tempo, i T-killer causano la morte di cellule contenenti l'antigene e altri linfociti T attraverso linfochine attivano la migrazione di macrofagi e leucociti, la fagocitosi dell'antigene. Allo stesso tempo, sotto l'azione di sostanze biologicamente attive e linfochine, aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni, la microcircolazione è disturbata. Nella HRVD, le reazioni infiammatorie sono collegate come meccanismo protettivo che promuove la fissazione, la distruzione e l'eliminazione dell'allergene. Tuttavia, l'infiammazione è contemporaneamente un fattore nel danno e disfunzione degli organi in cui si sviluppa.

Un'altra caratteristica distintiva del 3 ° stadio di HRTF (reazioni di tipo IV) è l'assenza di edema significativo delle reazioni di tipo I-III (HPTN). Ciò è dovuto al ruolo molto limitato dell'istamina nell'HDLT.

Oltre agli allergeni, quando si verifica una reazione allergica, lo stato del corpo è importante, in base al quale ci sono due tipi principali di allergia: 1) allergia in individui inizialmente sani; 2) allergia nei pazienti.

Lo sviluppo di allergie in persone sane è dovuto alla predominanza della capacità totale dei sistemi per la produzione di sostanze biologicamente attive sotto l'azione di un gran numero di complessi Ag-Ab su sistemi di decontaminazione. La selezione naturale ha determinato la reazione dei sistemi di decontaminazione a piccole dosi di sostanze biologicamente attive prodotte quando l'antigene entra nel corpo in condizioni naturali.

Le allergie nei pazienti o in individui con disturbi nascosti possono svilupparsi sotto l'azione di dosi ordinarie di antigene, da cui le persone sane non si ammalano. La ragione di ciò sono disturbi ereditari o acquisiti dei meccanismi di ciascuna delle tre fasi delle reazioni allergiche.

Reazioni allergiche a Jell e Coombs

Allergia (dal greco Allos - altro, ergon - recitazione) - la risposta immunitaria del corpo a qualsiasi sostanza di natura antigenica o aptica, accompagnata da danni alla struttura e alla funzione di cellule, tessuti e organi.

Il concetto di allergia è stato proposto nel 1906 da un patologo e pediatra austriaco Clemax Pirke per determinare lo stato di alterata reattività, che ha osservato nei bambini con malattia da siero e malattie infettive. Parlando dello stato allergico dell'organismo, vengono spesso utilizzati i termini ipersensibilità o ipersensibilità, che implicano la capacità del corpo di reagire dolorosamente alle sostanze innocue per la maggior parte degli individui (polline di erba e alberi, agrumi, ecc.). Le caratteristiche comuni che uniscono tutte le malattie allergiche sono:

1) il ruolo etiologico di vari allergeni;

2) il meccanismo immunologico di sviluppo;

3) l'effetto dannoso del complesso di linfociti sensibilizzati AG-AT o AG sulle cellule e sui tessuti del corpo. È importante sottolineare che la sensibilizzazione stessa (immunizzazione) non causa la malattia, solo il contatto ripetuto con lo stesso antigene può portare a un effetto indesiderato. In definitiva, non si sviluppa la protezione antigenica (per molto tempo la risposta immunitaria è stata considerata solo un meccanismo protettivo), ma, al contrario, il danno; invece di una reazione protettiva, qualche altra reazione perversa - un'allergia.

La classificazione delle reazioni allergiche secondo Jelle e Coombs:

I. Anaphylactic (reaginic, GNT). L'interazione dell'allergene con cellule fissate su cellule bersaglio (mastociti) Le IgE portano all'attivazione dei mastociti e al rilascio di mediatori di allergia (istamina, serotonina, eparina, derivati ​​arachidonici, prostaglandine) Allergeni: polline delle piante, cibo, droghe. atopica asma bronchiale, pollinosi, shock anafilattico (IgG4), congiuntivite allergica, rinite, orticaria, angioedema, emicrania.

II. Citotossici. Associato con la formazione di IgG (eccetto IgG4) e anticorpi IgM verso i determinanti presenti sulle proprie cellule (componenti cellulari primari o secondari).

Malattie: anemia emolitica autoimmune, agranulocitosi da farmaci.

III. Immunocomplesso (istotossico). È associato alla formazione di complessi di allergeni con anticorpi IgG o IgM e all'effetto dannoso di questi complessi sui tessuti del corpo Malattie: malattia da siero, shock anafilattico.

IV. Cellulare (HRT). Associato alla formazione di linfociti sensibilizzati (T-effectors). Malattie: rigetto del trapianto, malattie infettive-allergiche (tubercolosi, brucellosi, sifilide, infezioni da protozoi).

V. Recettore mediato. Non associato a danno tissutale, si osserva solo la stimolazione del recettore.

In molte malattie allergiche, è possibile rilevare simultaneamente i meccanismi patogenetici di vari tipi di allergie. Ad esempio, nello shock anafilattico, sono coinvolti i meccanismi I e III e nelle malattie autoimmuni sono coinvolte le reazioni II e IV. Tuttavia, per la terapia patogeneticamente giustificata, è sempre importante stabilire un meccanismo guida.

La causa delle allergie sono gli allergeni. Allergeni: una sostanza che provoca allergie.

Classificazione degli allergeni: esoallergeni e endoallergeni. Exoallergens: 1) infettivo: a) batterico, b) virus, c) funghi, 2) non infettivo a) polline di piante da fiore, lanugine di pioppo, dente di leone, ambrosia, cotone, b) polvere domestica e polvere di biblioteca, come prodotto di scarto di un acari, sono specifici per un particolare appartamento, c) prodotti alimentari - specialmente nei bambini - latte vaccino, uova di gallina, cioccolato, agrumi, fragole, pesce, granchi, aragoste, cereali, d) droghe - particolarmente siero terapeutico, e) prodotti di sintesi chimica. Endoallergeni: 1) naturale (primario): lente e retina, tessuti del sistema nervoso, tiroide, ghiandole genitali maschili, 2) secondario (acquisito), indotto dai suoi stessi tessuti sotto l'influenza di influenze esterne: infettive: a) intermedie (danneggiate sotto l'azione tessuto microbico); b) complesso (microbo + tessuto, virus + tessuto); non infettivo: freddo, ustione, irradiazione

3.1. Patogenesi generale delle reazioni allergiche di tipo immediatoPatogenesi generale

Ipersensibilità di tipo immediato (GNT): ci sono le seguenti fasi dello sviluppo di allergie:

1. Immunologico (educazione ab),

2. Patochimico (isolamento di substrati di sostanze biologicamente attive) e

3. Fisiopatologico (manifestazioni cliniche).

Stadio immunologico: Reagins alla sua fine Fcon (frammento costante) sono fissati sui corrispondenti recettori di mastociti e basofili; recettori nervosi dei vasi sanguigni, muscoli lisci di bronchi, intestino e cellule del sangue. Altro fine della molecola feB (frammento di antigene-binging) della parte variabile svolge una funzione anticorpale, legandosi all'AG, e 1 molecola di IgE può legare 2 molecole di AG. perché IgE sintetizzato nel tessuto linfatico delle mucose e linfonodi (di Peyer patch, mesenterici e bronchiali), in modo che un danno di tipo reaginici organi d'urto sono organi respiratori, intestino, congiuntiva → forma atipica di asma bronchiale, pollinosi, orticaria, alimenti e farmaci allergie, elmintiasi. Se lo stesso antigene entra nel corpo, la cellula viene attivata e il processo passa allo stadio patochimico. L'attivazione delle cellule grasse e basofile (degranulazione) porta al rilascio di vari mediatori. Mediatori GNT: 1. Istamina. 2. Serotonina 3. Sostanza a reazione lenta (sostanza ad azione lenta - MDV). 4. Eparina. 5. Fattori piastrinici. 6. Anafilotossina. 7. Prostaglandine. 8. Fattore di anafilassi chemiotattico eosinofilico e fattore chemiotattico neutrofilo molecolare alto. 9. Bradykinin.

Stadio fisiopatologico Si stabilisce che la base dell'azione dei mediatori ha un valore adattivo e protettivo. Sotto l'influenza dei mediatori aumenta il diametro e la permeabilità dei piccoli vasi, aumenta la chemiotassi dei neutrofili e degli eosinofili, che porta allo sviluppo di varie reazioni infiammatorie. L'aumento della permeabilità vascolare contribuisce al rilascio di immunoglobuline nel tessuto, complemento, fornendo inattivazione ed eliminazione dell'allergene. I mediatori risultanti stimolano il rilascio di enzimi, radicali superossido, DVA, ecc., Che svolgono un ruolo importante nella protezione antielmintica. Ma i mediatori hanno contemporaneamente un effetto dannoso: un aumento della permeabilità della microvascolarizzazione porta al rilascio di fluido dai vasi con lo sviluppo di edema e infiammazione sierosa con un aumento del contenuto di eosinofili, un calo della pressione sanguigna e un aumento della coagulazione del sangue. Broncospasmo sviluppato e spasmo della muscolatura liscia dell'intestino, aumento della secrezione delle ghiandole. Tutti questi effetti si manifestano clinicamente sotto forma di attacco di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria, edema, prurito, diarrea. Quindi, dal momento di combinare AG con AT, il primo stadio termina. Danno cellulare e liberazione di mediatori - 2 ° stadio e effetti dell'azione dei mediatori 3 ° stadio. Le caratteristiche cliniche dipendono dal coinvolgimento predominante dell'organo bersaglio (organo dell'organo), che è determinato dallo sviluppo predominante della muscolatura liscia e dalla fissazione dell'AT sul tessuto.

Lo shock anafilattico procede generalmente nel suo complesso: una breve fase erettile, in pochi secondi, uno stadio torpido. Esiste un calo della pressione arteriosa dovuto alla ridistribuzione del sangue e al ritorno venoso alterato, attacco d'asma, minzione e defecazione involontaria, manifestazioni cutanee: orticaria, edema, prurito.

Atopia: l'assenza di un luogo di contatto ha una pronunciata predisposizione ereditaria. Il contatto preliminare con l'allergene non è necessario qui, la preparazione per l'allergia è già stata formata: asma bronchiale, pollinosi, orticaria (per gli agrumi), edema di Quincke, emicrania. La patogenesi di queste malattie è simile. Le caratteristiche cliniche dipendono dal coinvolgimento predominante dell'organo bersaglio (organo dell'organo), che è determinato dallo sviluppo predominante della muscolatura liscia e dalla fissazione dell'AT sul tessuto. Asma bronchiale - soffocamento con difficoltà di espirazione - spasmo dei bronchi, gonfiore delle mucose, muco abbondante e blocco dei bronchi.

Pollinosi - rinite allergica e congiuntivite, gonfiore delle mucose, lacrimazione, polline spesso prurito.

Manifestazioni cutanee: angioedema su cosmetici e allergeni alimentari (colpisce gli strati più profondi della pelle del viso) e orticaria (con la sconfitta degli strati superficiali della pelle - su creme, unguenti, polveri).

Emicrania - cefalea severa ricorrente, dolore unilaterale - gonfiore allergico di una metà del cervello sul cibo, meno spesso - farmaci.

Allergia: termine, definizione, classificazione delle reazioni allergiche secondo Jelle e Coombs

Il termine "allergia" deriva da due parole: alios - un altro, un altro ed ergon - agiscono e traducono come una reazione diversa e alterata. L'allergia è una sensibilità specificatamente aumentata di un organismo di natura patogenetica a sostanze con proprietà antigeniche. Nel 1963, Gell and Coombs divise le reazioni allergiche in 4 gruppi a seconda del tipo di danno del tessuto immune.

Tipo I. Reazioni anafilattiche. Sono causati dall'interazione di antigeni che entrano nel corpo con anticorpi (Ig E), depositati sulla superficie di mastociti e basofili. Si verifica l'attivazione di queste cellule bersaglio. Da loro vengono rilasciate sostanze biologicamente attive (istamina, serotonina). Ecco come si sviluppa anafilassi, asma bronchiale atopica.

Tipo II. Reazioni citotossiche Gli anticorpi che circolano nel sangue interagiscono con gli antigeni fissati sulle membrane cellulari (ad esempio gli antigeni del gruppo sanguigno con fattore Rh). Di conseguenza, le cellule sono danneggiate - si verifica la citolisi. Le reazioni di tipo II includono anemia emolitica autoimmune, malattia emolitica del neonato.

Tipo III. Queste sono reazioni di immunocomplessi. Gli anticorpi che circolano nel sangue interagiscono con gli antigeni circolanti. I complessi risultanti si depositano sulle pareti dei capillari sanguigni, danneggiando i vasi sanguigni. Malattia da siero di tipo III delle iniezioni giornaliere.

Tipo IV. Risposta immunitaria cellulo-mediata. Non dipendono dalla presenza di anticorpi, ma sono associati a reazioni di linfociti timo-dipendenti (linfociti T). I linfociti T danneggiano le cellule aliene. In questo modo si sviluppa il rigetto del trapianto e l'allergia batterica.

Più tardi, è stato descritto il tipo V di reazioni - reazioni anti-recettore (o stimolanti). Gli anticorpi interagiscono con i recettori ormonali sulla membrana cellulare. Questo porta all'attivazione cellulare. È così che si sviluppa la malattia di Graves, che è caratterizzata da un aumento dei livelli di ormone tiroideo nel sangue.

24. Allergeni: definizione, classificazione.

Gli allergeni sono antigeni che provocano una specifica sensibilità del corpo - allergie. Gli allergeni sono divisi in esogeni, entrando nel corpo dall'ambiente esterno ed endogeni, esistenti o formati nel corpo. Gli allergeni esogeni sono suddivisi in origine infettiva e non infettiva.

Allergeni infettivi: batteri, virus, funghi e i loro prodotti metabolici. Gli allergeni non infettivi sono suddivisi in:

-famiglia (polvere domestica);

-epidermico (forfora, capelli);

-medicinali (antibiotici, sulfonamidi, aspirina, novocaina);

-composti chimici semplici (detersivo in polvere).

Ci sono i seguenti percorsi per l'ingresso di allergeni esogeni

-percutanea (cute - pelle),

Gli allergeni endogeni (autoallergeni) sono suddivisi in naturali (primari) e acquisiti (secondari). Gli autoallergeni naturali sono contenuti negli organi e nei tessuti "senza barriere" (nella lente dell'occhio, nel colloide della tiroide, nella materia grigia del cervello, nei testicoli). Nel processo di evoluzione, erano separati dalle barriere immunitarie. Se queste barriere vengono rotte a causa di lesioni o infiammazioni, le cellule e i tessuti barriera vengono percepiti dai linfociti come "alieni" e quindi danneggiati.

Gli autoallergeni acquisiti possono essere non infettivi e infettivi. Non infettivi si formano dalle loro proteine ​​sotto l'influenza di radiazioni ionizzanti ad alta e bassa temperatura. Auto-allergeni infettivi si formano a causa dell'azione di microrganismi sulle proteine ​​del microrganismo.

Allergia: definizione del concetto, classificazione delle reazioni allergiche secondo Jelle e Coombs

Allergia - l'aumento della sensibilità del corpo agli effetti di determinati fattori ambientali (sostanze chimiche, microrganismi e loro prodotti metabolici, cibo, ecc.), Chiamati allergeni. Porta allo sviluppo di malattie allergiche, tra cui l'asma bronchiale, l'pollinosi, l'orticaria, le dermatiti da contatto sono particolarmente frequenti.

Lo studio dei meccanismi molecolari dell'allergia ha portato alla creazione di una nuova classificazione da Jeil and Coombs nel 1968. Secondo esso, ci sono quattro tipi principali di allergia: anafilattico (tipo I), citotossico (tipo II), immunocomplesso (tipo III) e cellulo-mediato (tipo IV). I primi tre tipi sono legati alla GNT, la quarta alla HRT. Il ruolo principale nel lancio della GNT è svolto dagli anticorpi (IgE, G e M) e la TOS è la reazione dei macrofagi linfoidi.

La reazione allergica di tipo I è associata agli effetti biologici di IgE e G4, chiamati reagine, che hanno affinità per citofilia - mastociti e basofili. Queste cellule portano sulla superficie un FcR ad alta affinità che lega IgE e G4 e li usa come fattore co-recettore per l'interazione specifica con un epitopo allergenico. Il legame dell'allergene con il complesso del recettore causa la degranulazione del basofilo e della mast cella - un rapido rilascio di composti biologicamente attivi (istamina, eparina, ecc.) Contenuti nei granuli nello spazio extracellulare. Di conseguenza, si sviluppano broncospasmo, vasodilatazione, edema e altri sintomi caratteristici dell'anafilassi. Le citochine prodotte stimolano l'immunità cellulare: formazione di helper T2 ed eosinofilogenesi.

Anticorpi citotossici (IgG, IgM), diretti contro le strutture superficiali (antigeni) delle cellule somatiche del microrganismo, si legano alle membrane cellulari delle cellule bersaglio e innescano vari meccanismi di citotossicità anticorpo-dipendente (una reazione allergica di tipo II). La citolisi massiva è accompagnata da appropriate manifestazioni cliniche. Un esempio classico è la malattia emolitica come risultato del conflitto Rh o trasfusione di altro sangue del gruppo.

I complessi antigene-anticorpo, che si formano nel corpo del paziente in grandi quantità dopo la somministrazione di una dose massiccia di antigene (una reazione allergica di tipo III), hanno anche un effetto citotossico. A causa dell'effetto cumulativo, i sintomi clinici di una reazione allergica di tipo III hanno una manifestazione ritardata, a volte per più di 7 giorni. Tuttavia, questo tipo di reazione è attribuito a GNT. La reazione può manifestarsi come una delle complicazioni derivanti dall'uso di sieri immuni eterologhi a scopo terapeutico e profilattico ("malattia da siero"), nonché dall'inalazione di polvere proteica ("polmone del contadino").

La diagnosi di laboratorio delle allergie nelle reazioni allergiche di tipo I si basa sull'identificazione di reagenti totali e specifici (IgE, IgG4) nel siero del sangue del paziente. In caso di reazioni allergiche di tipo II nel siero, sono determinati anticorpi citotossici (anti-eritrociti, anti-leucociti, anti-piastrine, ecc.). Quando le reazioni allergiche di tipo III nel siero rilevano complessi immuni. Per l'individuazione di reazioni allergiche di tipo IV vengono utilizzati test allergologici cutanei, ampiamente utilizzati nella diagnosi di alcune malattie infettive e parassitarie e micosi (tubercolosi, lebbra, brucellosi, tularemia, ecc.).

Classificazione delle reazioni di ipersensibilità secondo Jelle e Coombs

L'ALLERGIA è un tipico processo immunopatologico che si sviluppa al contatto con un antigene (aptene) ed è accompagnato da danni alla struttura e alla funzione delle proprie cellule, tessuti e organi.

Classificazione patogenetica delle reazioni allergiche (secondo Jelle e Coombs)

Reazioni allergiche di tipo I (reaginovye, anafilattico)

ATOPIA è una variante geneticamente determinata (ereditaria) di una reazione allergica immediata, solitamente dipendente dalla presenza di anticorpi IgE. (Ad esempio, dermatite atopica, asma bronchiale atopica). È noto che la pollinosi è associata a HLA-A1, B8; dermatite atopica - c HLA-B35.

I. Fase immunologica. Durante la sensibilizzazione, le seguenti cellule interagiscono: cellule dendritiche, linfociti T-helper del 2 ° tipo e linfociti B. Di conseguenza, i linfociti B vengono trasformati in plasmacellule e sintetizzano IgE e IgG4. Le immunoglobuline sono fissate su cellule bersaglio (basofili tissutali e basofili del sangue). Quando l'antigene entra di nuovo nel corpo, si lega alle IgE fissate su queste cellule, causandone la degranulazione.

II. Fase patochimica. I mastociti (basofili tissutali) sono cellule del tessuto connettivo. Si trovano principalmente nella pelle, nel tratto respiratorio, lungo i vasi sanguigni e le fibre nervose. Granuli di mastociti e basofili del sangue contengono mediatori: istamina, eparina, fattore chemiotassi dell'eosinofilo (PCE), fattore chemiotassi dei neutrofili (PCN). Gli effetti di questi mediatori caratterizzano lo stadio delle reazioni biochimiche. I mediatori di reazioni allergiche di tipo I sono presentati nella tabella 1.

Tabella 1 - Mediatori di una reazione allergica di tipo I e dei loro effetti (secondo E.D. Goldberg, 2009)

III. Fase fisiopatologica

Come conseguenza dell'azione dei mediatori, aumenta la permeabilità dei vasi della microvascolarizzazione, che è accompagnata dallo sviluppo di edema e infiammazione sierosa. Quando il processo è localizzato sulle membrane mucose, si verifica ipersecrezione. Broncospasmo, edema della parete bronchiale ed ipersecrezione dell'espettorato si sviluppano negli organi respiratori → una netta difficoltà nella respirazione. Tutti questi effetti si manifestano clinicamente sotto forma di attacchi di asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria, prurito, edema locale, diarrea, ecc. Molto spesso, l'allergia di tipo I è accompagnata da un aumento del numero di eosinofili nel sangue, espettorato, essudato sieroso, poiché uno dei mediatori è FHE.

Reazioni allergiche di tipo II (citotossico)

I. Stadio immunologico La causa delle reazioni citotossiche è la comparsa nel corpo cellulare di componenti alterati della membrana citoplasmatica. La comparsa di autoallergeni innesca il processo di sensibilizzazione (produzione di autoanticorpi IgG e IgM). Hanno la capacità di riparare il complemento e causare la sua attivazione. Alcuni anticorpi possiedono proprietà opsonizzanti (aumentano la fagocitosi) e di solito non risolvono il complemento.

II. Stadio patochimico - lo stadio di isolamento dei mediatori. I mediatori e i loro effetti sono presentati nella tabella 2.

Esistono 3 tipi di implementazione di questa fase:

Citolisi dipendente da complemento: i complessi AG + AT, fissati sulla superficie della cellula alterata, attaccano e attivano il complemento (lungo il percorso classico). Lo stadio finale di questa attivazione è la formazione di mediatori - componenti del complemento: C4b2a3b; C3a; C5a; S567; S5678; C56789 celle di lisi.

Fagocitosi: fissata su cellule modificate del corpo Le IgG, le IgM e le componenti di Szv del complemento hanno un effetto opsonizzante, vale a dire promuovere il legame dei fagociti sulla superficie delle cellule bersaglio e la loro attivazione. I fagociti attivati ​​assorbono le cellule bersaglio e le distruggono con gli enzimi lisosomiali.

Citotossicità cellulare anticorpo Si realizza collegando una cellula killer a un frammento Fc di anticorpi delle classi IgG e IgM che coprono le cellule bersaglio modificate con la loro successiva lisi usando perforina e la produzione di metaboliti attivi dell'ossigeno. Gli anticorpi fungono da "ponte" tra la cellula bersaglio e la cellula effettrice. Le cellule K effettore includono granulociti, macrofagi, piastrine, cellule NK.

Tabella 2 - Mediatori di reazioni allergiche di tipo II (secondo E. D. Goldberg, 2009)

Tipi di reazioni allergiche secondo Jelle e Coombs

Il primo tipo di reazione allergica è una reazione allergica di tipo immediato (reagin, lgE-mediata, anafilattica o tipo atopico di reazione). Il suo sviluppo è associato alla formazione di anticorpi, che sono chiamati "Reactins". Appartengono principalmente alla classe lgE. I reagenti sono fissati sui labrociti (mastociti) e sui leucociti basofili. Quando i reagenti sono combinati con l'allergene corrispondente, i mediatori vengono rilasciati da queste cellule - istamina, leucotrieni, fattori chemiotattici, eparina, fattore attivante piastrinico (Fig. 1). Le manifestazioni cliniche della reazione di solito si verificano 15-20 minuti dopo il contatto dell'organismo sensibilizzato con un allergene specifico (da qui il nome "reazione di tipo immediato"). Una reazione allergica di tipo immediato che si verifica quando l'assunzione parenterale di un allergene è chiamata anafilassi. Le reazioni allergiche immediate sono alla base di shock anafilattico, pollinosi, orticaria, asma atopica, angioedema, dermatite atopica, rinite allergica.

Asma bronchiale atopico, dermatite atopica, rinite allergica, pollinosi appartengono al gruppo delle cosiddette malattie atopiche. Nel loro sviluppo, un ruolo importante è giocato dalla predisposizione ereditaria - una maggiore capacità di rispondere alla formazione di IgE e una reazione allergica alle azioni degli allergeni esogeni. Quindi, se entrambi i genitori hanno una di queste malattie, i bambini hanno malattie allergiche in più del 70% dei casi (se un genitore è malato, fino al 50% dei casi). A seconda del tipo di allergene e del modo in cui entra nel corpo, una malattia allergica in un bambino può manifestarsi in qualsiasi forma. Inoltre, non è una malattia allergica che viene ereditata, ma solo una tendenza al suo sviluppo, quindi, con ereditarietà gravata, è particolarmente necessario osservare le misure preventive che possono prevenire lo sviluppo della malattia.

Il secondo percorso spesso si unisce al principale percorso di sviluppo di una reazione allergica di tipo immediato. È collegato al fatto che sulla superficie dei monociti, degli eosinofili e delle piastrine ci sono anche dei recettori per i reagenti che possono essere fissati su di essi. Un allergene si lega a reagenti fissi, con il risultato che queste cellule rilasciano un certo numero di mediatori con attività pro-infiammatoria (proteine ​​cationiche, specie reattive dell'ossigeno, ecc.). Ciò porta allo sviluppo in 4-8 ore della cosiddetta fase tardiva o ritardata di una reazione allergica di tipo immediato. La fase tardiva delle reazioni allergiche di tipo immediato porta ad un aumento della sensibilità bronchiale nei pazienti con asma bronchiale e, talvolta, allo sviluppo dello stato asmatico; Lo shock anafilattico si ripresenta diverse ore dopo che il paziente è stato rimosso da questa condizione.

Il secondo tipo di reazione allergica è citotossico (figura 2), in cui le cellule dei tessuti diventano allergeni. Questo di solito si verifica a causa degli effetti dannosi di droghe, enzimi di batteri e virus durante i processi infettivi, così come gli enzimi lisosomiali dei fagociti. In risposta all'apparizione di cellule alterate, si formano anticorpi, rappresentati principalmente dalle classi di lgG e lgM. Gli anticorpi si legano alle cellule corrispondenti, il che porta all'inclusione di uno dei due meccanismi citotossici - la citotossicità cellulare complementare o anticorpo-dipendente. Il tipo di meccanismo dipende dalla natura degli anticorpi (classe, sottoclasse) e dal loro numero, fissati sulla superficie della cellula. Nel primo caso, si verifica l'attivazione del complemento, si formano i suoi frammenti attivi, provocando danni alle cellule e persino la loro distruzione. Nel secondo caso, le cosiddette cellule K sono attaccate agli anticorpi fissati sulla superficie della cellula bersaglio. Questo è di solito un tipo speciale di linfociti che formano un radicale anione superossido (una forma attiva di ossigeno) che danneggia la cellula bersaglio. Le cellule danneggiate sono fagocitate da macrofagi. Tali reazioni citotossiche comprendono manifestazioni di allergia ai farmaci, come leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, ecc. Lo stesso tipo di reazione si osserva quando gli antigeni allogenici entrano nel corpo, ad esempio durante la trasfusione di sangue (nella forma di reazioni trasfusionali di sangue allergiche), nella malattia emolitica del neonato.

Il terzo tipo di reazione allergica è il danno tissutale dei complessi immunitari (reazione di tipo Arthus, tipo immunocomplesso, figura 3). L'allergene in questi casi è presente in forma solubile (antigeni batterici, virali, fungini, droghe, sostanze alimentari). Gli anticorpi risultanti appartengono principalmente alle classi lgG e lgM. Questi anticorpi sono chiamati precipitare per la loro capacità di formare un precipitato quando combinato con l'antigene corrispondente. In determinate condizioni, tale complesso immunitario può essere depositato nei tessuti, il che è facilitato da un aumento della permeabilità della parete vascolare; formazione complessa in un leggero eccesso di antigene; diminuzione dell'attività delle cellule fagocitiche, che porta all'inibizione del processo di purificazione del corpo dagli immunocomplessi e un aumento del tempo della loro circolazione nel corpo. I complessi depositati nei tessuti interagiscono con il complemento. Si formano i suoi frammenti attivi, che possiedono attività chemiotattica, stimolano l'attività dei neutrofili, aumentano la permeabilità vascolare e promuovono lo sviluppo dell'infiammazione. I complessi neutrofagi neutrofili e allo stesso tempo secernono enzimi lisosomiali. La proteolisi è potenziata nei luoghi di deposizione di complessi immuni. Il sistema callicreina-chinina viene attivato e, di conseguenza, si verifica un danno tissutale e si verifica un'infiammazione come reazione a questo danno. Il terzo tipo di reazioni allergiche sta portando allo sviluppo di malattia da siero, alveolite allergica esogena, in alcuni casi, allergie ai farmaci e cibo A., in un certo numero di malattie autoallergiche (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.).

Il quarto tipo di reazione allergica è una reazione allergica di tipo ritardato (ipersensibilità di tipo ritardato, ipersensibilità cellulare). In questo tipo di reazione, il ruolo degli anticorpi è giocato da linfociti sensibilizzati, che hanno strutture simili sulle loro membrane (Fig. 4). La reazione del tipo ritardato nell'organismo sensibilizzato appare 24-48 ore dopo il contatto con l'allergene.

La base delle reazioni del tipo ritardato è la formazione dei cosiddetti linfociti T sensibilizzati (T-killer). Nelle infezioni croniche come la tubercolosi, la brucellosi, la toxoplasmosi, l'epatite virale, il patogeno si moltiplica intracellularmente, e vi è la necessità di distruggere le cellule infettate, che viene effettuata da T-killer - una sottopopolazione di linfociti T in grado di riconoscere le cellule infette. Nel corso di questa reazione, vengono rilasciate interleuchine e altri mediatori, inizialmente attirando i neutrofili sulla scena. Quindi l'infiltrazione neutrofila viene sostituita da cellule mononucleate, appaiono cellule epitelioidi e si forma un granuloma. La dermatite da contatto è anche causata da reazioni di tipo lento: semplici composti chimici, come i sali di cromo, sono attaccati alle proteine ​​delle cellule della pelle e queste proteine ​​diventano estranee al corpo (autoallergeni); La sensibilizzazione si sviluppa e, in caso di contatto ripetuto con l'allergene, si verifica una malattia. Le reazioni allergiche di un tipo ritardato su microrganismi condizionatamente patogeni (stafilococchi, streptococchi, funghi) sono la base di tali malattie allergiche, così come l'asma e la rinite bronchiale infettiva e allergica, congiuntivite allergica, ecc.

L'inclusione di uno o un altro meccanismo immunitario è determinata dalle proprietà dell'antigene e dalla reattività dell'organismo. Tra le proprietà di un antigene, la sua natura chimica, lo stato fisico e la quantità sono della massima importanza. Gli antigeni che si trovano nell'ambiente in piccole quantità (polline delle piante, polvere domestica, peli di animali e peli di animali) spesso producono reazioni allergiche atopiche. Gli antigeni corpuscolari e insolubili (batteri, spore fungine) di solito portano alla comparsa di reazioni allergiche di tipo ritardato. Gli allergeni solubili (sieri antitossici, gamma globuline, prodotti di lisi batterica), specialmente in grandi quantità, di solito provocano reazioni allergiche del terzo tipo (immunocomplesso). La comparsa di antigeni alieni sulle cellule porta allo sviluppo di reazioni allergiche di tipo citotossico.

L'allergene come causa di una malattia allergica agisce sul corpo in determinate condizioni che possono o peggiorare il suo effetto, che porta allo sviluppo della malattia, o impedirlo, prevenendo così il verificarsi della malattia. Le condizioni possono essere esterne (la quantità di allergeni, la durata e la natura della sua azione) e interne. Le condizioni interne sono riassunte nella reattività dell'organismo. Dipende dalle caratteristiche ereditarie della struttura e del funzionamento dei sistemi corporei e dalle proprietà che il corpo acquisisce durante la sua vita. Questa combinazione di proprietà ereditarie e acquisite determina in larga misura se la malattia è o meno. Pertanto, è possibile modificare la reattività del corpo in una direzione che impedisce la realizzazione dell'azione di potenziali allergeni.

Qualsiasi sostanza irritante ha un doppio effetto sul corpo: specifico e non specifico. Il primo è legato alla qualità dello stimolo, la sua capacità di causare cambiamenti rigorosamente definiti nel corpo. L'azione non specifica è una conseguenza della capacità dello stimolo di interrompere l'equilibrio nel sistema, indipendentemente da dove è causato. L'allergene (antigene) non fa eccezione. L'effetto specifico dell'allergene è diretto al sistema immunitario, che ha i recettori appropriati. Il sistema immunitario risponde a un allergene con una reazione specifica in accordo con i modelli interni di funzionamento secondo il programma che è stabilito in esso. L'azione del programma è determinata da proprietà ereditarie e acquisite, ad esempio, è stabilito che la risposta immunitaria a ciascun antigene è determinata geneticamente. La classe, sottoclasse, allotipo e idiotipo di anticorpi prodotti dipendono dal funzionamento dei geni strutturali delle immunoglobuline I geni di risposta immunitaria (geni lr) determinano l'intensità della risposta immunitaria dal numero di anticorpi prodotti e (o) dalla gravità di una reazione allergica ritardata mediata da linfociti sensibilizzati. Difetti ereditari o acquisiti in alcune parti del sistema immunitario possono contribuire allo sviluppo di reazioni allergiche. Quindi, con insufficiente attività di una certa sottopopolazione di inibitori della T, aumenta la produzione di lgE, che può portare a sensibilizzazione del tipo atopico.La deficienza di lgA secretoria promuove la penetrazione degli allergeni delle vie respiratorie o del tratto gastrointestinale negli allergeni e lo sviluppo di reazioni allergiche sia atopiche che di altro tipo.

Il sistema immunitario funziona secondo le sue leggi e programmi interni, ma la sua attività, come tutti gli altri sistemi, è integrata e regolata nell'interesse di tutto l'organismo dal sistema neuroendocrino. Attraverso di esso, l'organismo è adattato alle condizioni ambientali in continua evoluzione, all'azione dei suoi vari fattori. Questi fattori, spesso sfavorevoli per l'organismo, direttamente o attraverso il sistema neuroendocrino, hanno un effetto modulante sulla funzione del sistema immunitario. La possibilità di tale influenza è fornita dalla presenza sulle sue cellule dei corrispondenti recettori per i mediatori del sistema nervoso e degli ormoni.

Le osservazioni cliniche dimostrano che il decorso e lo sviluppo delle malattie allergiche dipendono dallo stato delle parti superiori del sistema nervoso (ad esempio, esacerbazione del decorso di malattie allergiche sullo sfondo di stress psico-emotivo sotto l'influenza di emozioni negative, lo sviluppo di reazioni allergiche acute ad un certo numero di alimenti e altri allergeni dopo un trauma cranico). Divisioni superiori ts.n.s. avere un effetto pronunciato sulle manifestazioni di asma bronchiale. Vari tipi di tale influenza sono descritti: dal tipico sviluppo psicogeno dell'asma bronchiale in una certa situazione ai casi in cui un forte attacco di asma bronchiale si è sviluppato per inibire forti emozioni negative. L'influenza delle divisioni superiori ts.n.s. ampiamente realizzato attraverso l'ipotalamo. Ciò spiega il fatto che anche la disfunzione dell'ipotalamo influisce sullo sviluppo di reazioni allergiche. Quindi, in A. spesso rivelano segni di patologia del sistema nervoso autonomo. L'attivazione delle sue divisioni simpatiche o parasimpatiche ha un effetto diverso sullo sviluppo e sul decorso di una malattia allergica. Tuttavia, molti ricercatori sottolineano il ruolo della distonia locale, piuttosto che generalizzata, di entrambe le parti del sistema nervoso autonomo. L'influenza del sistema nervoso si realizza nei tessuti attraverso i recettori colinergici e adrenergici presenti sulle cellule attraverso i cambiamenti nell'attività delle ghiandole endocrine, i cui centri di regolazione si trovano nell'ipotalamo, così come attraverso la formazione di neuropeptidi.

Osservazioni cliniche e sperimentali mostrano che i cambiamenti nel profilo ormonale del corpo possono influenzare significativamente l'insorgenza e il decorso dei processi allergici e il loro sviluppo è accompagnato da disfunzione delle ghiandole endocrine. L'attivazione dei sistemi ipofisi-surrenali e del sistema simpatico-surrenale durante condizioni stressanti inibisce lo sviluppo dell'infiammazione e delle reazioni allergiche in alcuni casi. Al contrario, lo shock anafilattico e una serie di altre reazioni allergiche negli animali adrenalectomizzati sono difficili. La forte reazione allergica e lo stress provocano l'attivazione del sistema ipofisi-surrenale. Questa attivazione non è specifica, è secondaria ed è una reazione al danno. Allo stesso tempo, le alterazioni allergiche che si verificano nelle ghiandole surrenali stesse bloccano, a vari livelli, la sintesi di cortisolo e spesso aumentano la formazione di corticosterone. Ripetute esacerbazioni di processi allergici portano all'esaurimento di questo sistema, pertanto, in pazienti con malattie allergiche gravi di lunga durata, viene sempre rilevato un certo grado di insufficienza della corteccia surrenale.

Numerose osservazioni cliniche indicano il ruolo degli ormoni sessuali nello sviluppo e nel decorso dei processi allergici. In alcuni casi, lo sviluppo di malattie allergiche associate a violazioni del ciclo mestruale o all'insorgere della menopausa. Esiste una relazione tra l'intensità delle manifestazioni cliniche della malattia e la fase del ciclo mestruale. Critico a questo proposito è il periodo premestruale. Soprattutto spesso durante questo periodo l'orticaria, la rhinitis allergico è aggravata. Durante la gravidanza, c'è stato un miglioramento nel corso di alcune malattie allergiche.

La disfunzione, in particolare l'iperfunzione, della ghiandola tiroidea è un fattore che contribuisce allo sviluppo di A. Sullo sfondo dell'ipertiroidismo, i farmaci usati spesso causano allergie ai farmaci. Negli esperimenti, è stato stabilito che la modellizzazione dell'ipertiroidismo contribuisce alla sensibilizzazione e alle reazioni allergiche e la riproduzione dell'ipotiroidismo li inibisce. Tuttavia, l'introduzione di una grande quantità di ormoni tiroidei arresta lo sviluppo di reazioni allergiche. Nei pazienti con asma bronchiale, vengono rilevati sia iperfunzione della tiroide sia (più spesso) della tiroide, che è determinata dalla forma, dalla gravità e dalla durata della malattia.

L'insulina e gli stati strettamente correlati di iper- e ipoglicemia hanno un certo effetto su A. Si ritiene che l'iperglicemia (ad esempio, con il diabete alloxan) inibisca lo sviluppo di una reazione di tipo ritardato di shock anafilattico e l'ipoglicemia (somministrazione di insulina) li valorizzi. Ci sono prove che le malattie allergiche nel diabete mellito e nel diabete mellito in pazienti con malattie allergiche siano meno comuni rispetto alla popolazione generale.

Lo sviluppo di alcuni segni di ipoparatiroidismo (sintomi di Erb e Khvostek, a volte convulsioni tetaniche a breve termine delle estremità) in pazienti con asma bronchiale e l'effetto terapeutico favorevole dell'ormone paratiroideo nell'asma bronchiale e nell'orticaria indicano il ruolo delle ghiandole paratiroidi.

La ghiandola del timo (ghiandola del timo) ha un effetto significativo sullo sviluppo delle reazioni allergiche. Sono stati descritti molti fattori umorali derivati ​​da estratti di timo, ma finora solo quattro ormoni sono stati riconosciuti come affidabili: timosina-1, timopoietina, fattore umorale timico e timina contenente ormone contenente zinco. Sono polipeptidi e agiscono in diversi stadi della maturazione delle cellule T. La formazione insufficiente di questi ormoni causa un certo grado di fallimento del sistema immunitario, che porta all'inibizione dello sviluppo di reazioni allergiche di tipo ritardato, una diminuzione della sintesi degli anticorpi a vari livelli e spesso un aumento degli anticorpi IgE.

Sotto l'influenza del sistema neuroendocrino cambia l'attività dei processi che si verificano nelle fasi immunologiche, patogenetiche e patofisiologiche del processo allergico. Nello stadio immunologico, l'intensità della formazione di anticorpi, il loro rapporto e l'appartenenza a diverse classi di immunoglobuline, così come la formazione di linfociti sensibilizzati dipendono dall'influenza di questo sistema. Questo non significa che in c.n. c'è un centro speciale per la regolazione delle reazioni immunologiche, sebbene questa opinione sia stata espressa. Un programma di reazione antigenica è concentrato nel sistema immunitario. L'influenza dei mediatori e degli ormoni nello stadio immunologico si realizza attraverso cambiamenti nell'interazione intercellulare, migrazione e riciclo delle cellule staminali ematopoietiche, l'intensità della sintesi degli anticorpi, attraverso la formazione e l'azione di linfochine, monokine e altri segnali regolatori all'interno del sistema immunitario. In particolare, attraverso i recettori oppioidi delle cellule linfoidi, l'attività delle cellule natural killer viene potenziata, la formazione di α-interferone e interleuchina-2, il rilascio di istamina dai labrociti e il numero di diverse sottopopolazioni di linfociti T aumentano.

Nella fase patochimica, il sistema neuroendocrino influenza il numero di mediatori formati. Pertanto, il rilascio dell'istamina mediato da lgE dai basofili e dai labrociti è potenziato dalla stimolazione del nervo parasimpatico. Il dipartimento simpatico rallenta la sua liberazione. Di grande importanza è la relazione tra i mediatori, da allora hanno spesso effetti opposti (ad esempio prostaglandine del gruppo E e F), nonché la relazione tra mediatori ed enzimi che causano la loro inattivazione (ad esempio istamina - istaminasi, leucotrieni - arilsulfasi, ecc.).

Nello stadio patofisiologico, il sistema neuroendocrino modifica la sensibilità dei tessuti all'azione dei mediatori. Un ruolo importante in questo appartiene all'attività e al numero di recettori, dal momento che Tutti i mediatori esercitano la loro influenza sulle cellule attraverso recettori appropriati (ad esempio, una diminuzione dell'attività dei recettori β-adrenergici sulla muscolatura liscia e su altre cellule in pazienti con asma bronchiale). Ciò porta ad una predominanza dell'attività dei recettori colinergici, dei recettori delle chinine e, ovviamente, di altri. Pertanto, la sensibilità all'acetilcolina, la chinina, che causa un effetto broncocostrittivo a concentrazioni che non influiscono sulle persone sane, è aumentata. Un ruolo importante nella manifestazione dello stadio fisiopatologico è giocato dallo stato di permeabilità della microvascolarizzazione. L'aumentata permeabilità, di regola, aumenta le manifestazioni di reazioni allergiche.

Tutti gli ormoni esercitano anche i loro effetti sulle cellule attraverso i recettori appropriati. Alcuni di loro sono nel citosol, altri - sulla superficie delle cellule. A questo proposito, gli ormoni dello stesso gruppo (androgeni, estrogeni, progestinici e corticosteroidi) entrano nella cellula e si legano ai recettori citosolici. La cosa principale nell'azione degli ormoni corticosteroidi è l'attivazione di uno o un altro gene, che è accompagnato da una maggiore formazione dell'enzima corrispondente.

Un altro gruppo di mediatori e ormoni controlla vari processi metabolici nella cellula dalla sua superficie. Include ormoni proteici e peptidici, catecolamine, chinine, istamina e altre ammine biogeniche, acetilcolina. Allo stesso modo, ovviamente, e le linfochine agiscono. Queste sostanze si legano sulla superficie delle cellule bersaglio con il corrispondente recettore, che porta all'attivazione di un numero di meccanismi intracellulari che regolano lo stato funzionale delle cellule.

Sta diventando sempre più chiaro che nei meccanismi intracellulari regolatori, la concentrazione e il rapporto tra due nucleotidi, l'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e il guanosina monofosfato ciclico (cGMP), sono di primaria importanza. L'effetto terapeutico di un certo numero di farmaci dipende in ultima analisi dalla concentrazione di questi nucleotidi. Pertanto, il recettore β-adrenergico è associato all'enzima adenil ciclasi, sotto l'influenza di quale AMP ciclico è formato dall'ATP. Una delle funzioni note di quest'ultimo è che o chiude il canale del calcio nella membrana e quindi inibisce l'ingresso di Ca 2+ nella cellula, o promuove la sua escrezione. Il cAMP risultante viene idrolizzato dalla fosfodiesterasi per formare un prodotto inattivo, risalendo alla formazione di ATP. Farmacologicamente, il cAMP può essere aumentato nella cellula sia da stimolanti del recettore β-adrenergico, sia da inibitori della fosfodiesterasi, o dall'effetto combinato di entrambi. Il recettore colinergico è associato alla guanil ciclasi; la sua attivazione porta alla formazione di cGMP, che stimola l'ingresso di calcio nella cellula, cioè il suo effetto è opposto a quello di cAMP. L'idrolisi del cGMP viene effettuata dalla sua fosfodiesterasi. Il ruolo del calcio è di attivare la protein chinasi e la fosforilazione della proteina, che contribuisce all'implementazione della funzione corrispondente.

Nei pazienti con malattie allergiche, la sensibilità a varie influenze di fattori ambientali è alterata. Ad esempio, è stato descritto un aumento della sensibilità dei pazienti con asma bronchiale allergico-infettiva, reumatismi, tubercolosi e brucellosi a condizioni meteorologiche avverse. Ciò si manifesta con una esacerbazione della malattia sottostante, l'instabilità della termoregolazione, la reattività vascolare e altri segni di disfunzione del sistema nervoso autonomo e centrale.

Vari fattori influenzano il cambiamento nella reattività del corpo durante la sensibilizzazione. Prima di tutto, questo è dovuto ai due lati dell'azione dell'allergene: specifici e non specifici. Come irritante specifico, l'allergene attiva il sistema immunitario. Questo cambiamento di attività attraverso le vie nervose che innervano gli organi linfoidi e possibilmente umorale, viene trasmesso al sistema nervoso centrale. e cambiamenti non specifici l'attività delle strutture corrispondenti. Questo allergene può agire come un fattore di stress, causando anche uno squilibrio nel sistema, che è accompagnato dall'attivazione di alcune strutture cerebrali. Tutto questo cambia, di regola, per un breve periodo, l'eccitabilità dei vari dipartimenti dell'istituzione scientifica centrale. e di conseguenza la risposta del corpo all'irritazione non specifica. Questi meccanismi sono ripetutamente rafforzati e prolungati, se il processo non è limitato solo dalla sensibilizzazione. Allo stesso tempo, i tessuti di vari organi e il sistema nervoso possono essere danneggiati, il che porta a cambiamenti a lungo termine nella reattività dell'organismo.

II. Allergie (allergia; Greco. Allos altro, altro + azione ergon)

lo stato della reattività alterata dell'organismo nella forma di aumentare la sua sensibilità agli effetti ripetuti di qualsiasi sostanza o componenti dei suoi stessi tessuti; La base di A. è la risposta immunitaria, che procede con il danno tissutale.

Alimentare allergico - vedi allergia alimentare.

Allergia batterica (a. Bacterialis) - A. a qualsiasi tipo (o specie) di batteri o dei loro prodotti metabolici.

Allergia virale (a. Viralis) - A. ai componenti delle particelle virali o ai prodotti dell'interazione di quest'ultimo con la cellula.

Allergia elmintica (a. Helminthica) - A. a qualsiasi elminti o ai loro prodotti metabolici.

Allergie fungine (A. Mycotica) - A. a qualsiasi fungo parassita o ai loro prodotti metabolici.

Allergie gastrointestinali (a. Gastrointestinalis) - A. a qualsiasi allergene diverso dal cibo, manifestato da marcate reazioni del tratto gastrointestinale.

Allergia infettiva (a. Infectiosa) - A. a patogeni di malattie infettive (batteri, virus, funghi parassiti) o loro prodotti metabolici.

Allergia da contatto (a. Contactilis) - A. a sostanze che entrano nell'organismo in vivo attraverso la pelle, la congiuntiva o la mucosa orale.

Allergico latente (a. Latens) - A., che si verifica in un dato periodo di tempo senza manifestazioni cliniche visibili.

Allergie medicinali (a. Medicamentosa) - A. a qualsiasi farmaco.

Allergia microbica (A. Microbica) - A. a qualsiasi microrganismo o prodotto della sua attività vitale.

Allergie alimentari (a) Alimentaria, sin. A. alimentare) - A. a qualsiasi prodotto alimentare.

Allergia post-vaccinazione (a. Postvaccinalis) - A., risultante dalla vaccinazione.

Allergia protozoica (a.Protozoalis) - A. a qualsiasi organismo come i protozoi o ai prodotti della loro attività vitale.

Allergie professionali (a. Professionalis) - A. a qualsiasi elemento dell'ambiente di lavoro (l'ambiente nel periodo di attività professionale).

Polvere di allergie (a. Pulverea) - A. alla polvere domestica.

Allergia ai pollini (a.Pollinis) - vedi Pollinosi.

Calore di allergia (a. Thermalis) - fisico A. per riscaldare.

Allergia alla tubercolina (a. Tuberculinica) - A. alla tubercolosi del micobatterio o ai loro prodotti metabolici.

Allergia fisica (a Physicalis) - A. all'azione di qualsiasi fattore fisico.

Allergie fredde (a. Ex frigore) - fisica A. agli effetti del freddo.

Fig. 4. Il meccanismo generale dello sviluppo di una reazione allergica di tipo ritardato. Dopo la formazione di un complesso costituito da un linfocita sensibilizzato (1) e una cellula bersaglio (2) contenente un allergene (3), vengono rilasciate varie linfochine, interleuchina-2, stimolanti i linfociti B, fattori chemiotattici che causano la chemiotassi dei leucociti, un fattore che inibisce il movimento. macrofagi (MIF) e il loro accumulo, così come la linfotossina, danneggiando le cellule vicine e altri fattori.

Fig. 3. Il meccanismo generale dello sviluppo di una reazione allergica del tipo immunocomplesso. Il complesso immunitario formato combinando l'antigene (1) con l'anticorpo (2) viene depositato nella parete della nave. Su di esso è fissato il complemento (3). I complessi sono fagocitati dai neutrofili, che secernono enzimi lisosomiali (indicati dalle frecce). L'aumento della permeabilità è facilitato dal rilascio di istamina e del fattore attivante piastrinico da parte dei basofili, che provoca l'aggregazione piastrinica (4) sulle cellule endoteliali (5) e stimola il rilascio di istamina e serotonina dalle piastrine.

Fig. 2. Il meccanismo generale dello sviluppo di una reazione allergica di tipo citotossico. Nella parte superiore della figura è visibile una cellula con anticorpi fissi (1), il complemento (2) è raffigurato come una mezza luna. I - citotossicità mediata dal complemento è dovuta al complemento (2), associato agli anticorpi (1), fissato sulla cellula bersaglio. Come risultato dell'attivazione, il complemento provoca danni alla membrana cellulare bersaglio, che porta alla sua lisi. II - Citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente causata dall'aggiunta di cellule K (3), formando un radicale anione superossido (O2 - ), danneggiando la cellula bersaglio (indicata dalla freccia). III - La fagocitosi della cellula bersaglio opsonizzata con anticorpi avviene tramite l'interazione di anticorpi fissati sulla cellula (1) con i recettori Fc dei fagociti, l'assorbimento della cellula bersaglio da parte del fagocita (4) e la sua digestione. Inoltre, i fagociti assorbono le cellule bersaglio danneggiate dalla citotossicità mediata da cellula mediata da anticorpi (I).

Fig. 1. Un meccanismo generale per lo sviluppo di una reazione allergica di tipo immediato che ha due fasi: lo sviluppo della fase iniziale della reazione, o il percorso classico (I), e lo sviluppo della fase tardiva della reazione (II). Nello sviluppo della fase iniziale della reazione, sono coinvolti i labrociti (mastociti) e i basofili, sui quali vengono fatti reagire gli anticorpi (1). Quando si uniscono questi anticorpi pertinenti allergeni (2) da mastociti rilasciato mediatori: istamina che aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni e causando uno spasmo della muscolatura liscia fattori eozonofilnye chemiotattici (ECF), inducendo la chemiotassi di eosinofili, un fattore chemiotattico alta neutrofili (VNHF) fornendo chemiotassi dei neutrofili, fattore attivatore piastrinico (TAF), che causa l'aggregazione piastrinica e il rilascio di istamina e serotonina. Gli eosonofili attivati ​​dai mediatori secernono mediatori secondari: diaminoossidasi (DAO), aril solfatasi (AC). I neutrofili attivati ​​rilasciano TAF e leucotrieni (LT). Macrofagi, eosinofili e piastrine sono coinvolti nello sviluppo della fase tardiva della reazione (II). Gli anticorpi sono anche fissati su di loro (1). Quando combinato con l'allergene corrispondente (2), i mediatori che provocano danni e l'infiammazione vengono rilasciati dalle cellule: proteine ​​cationiche, specie reattive dell'ossigeno (ROS), perossidasi e fattore attivante piastrinico (TAF), leucotriene (LTV)4).

Data di inserimento: 2015-05-19 | Visualizzazioni: 3349 | Violazione del copyright

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